应对“二阳”新选择！来瑞特韦片获批上市，适合人群有哪些？

2023年5月5日，世界卫生组织(WHO)宣布不再将新冠疫情列为全球公卫紧急事件(PHEIC)。

在庆贺这一标志性时刻的同时，我们也不能忽视现实：新冠病毒并没有消失，我们依然不能忽视其对高危人群的健康威胁。

面对未来新冠病毒感染可能存在的不确定性，抗病毒药物依然是疫情防控和临床治疗的重要选择。来瑞特韦片是一款口服小分子新冠病毒感染治疗药物，于3月23日被国家药监局附条件批准上市。

(国家药监局官网截图)

作为新获批的新冠药，来瑞特韦片有哪些独特优势?用药需要注意什么呢?

01 显著降低病毒载量，缩短核酸转阴时长

3CL蛋白酶是冠状病毒的关键酶，也称为主蛋白酶，在介导病毒复制和转录中起关键作用。

来瑞特韦片则是一款拟肽类3CL靶向新冠治疗药物，其作用原理是通过作用于SARS-Cov-2的3CL蛋白酶，抑制病毒多聚前体蛋白的切割，进而阻断病毒复制，达到抗新冠病毒的作用。

不仅如此，临床前研究还提示来瑞特韦对5种不同的新型冠状病毒变异株均有显著抑制活性作用，包括：野生株、阿尔法株、贝塔株、德尔塔株、奥米克戎株(BA.1、BA.5、BF.7等)，展现了广谱抗新冠病毒的能力[2]。

来瑞特韦主要用于治疗轻中度新型冠状病毒感染(COVID-19)的成年患者。该药Ⅲ期临床研究结果显示，来瑞特韦组较安慰剂组显著缩短11项症状至持续临床恢复时间。同时，来瑞特韦组较安慰剂组可以快速、显著降低新冠病毒患者的病毒载量，在不同时间点的病毒转阴时间及病毒转阴比例等方面也显示出一致的疗效[3]。

02 关键突破：无需联合用药，单药治疗有效

目前国内已获批的3CL小分子新冠药(除来瑞特韦片以外)均需要联合肝药酶抑制剂进行用药，而多药联用不可避免地存在一定的用药风险。

尤其对于慢性基础疾病患者而言，日常用药多与肝药酶抑制剂存在相互作用，可能影响患者肝肾功能，增加药物不良反应的发生风险[4]。

而来瑞特韦片的关键突破在于其不需要联合肝药酶抑制剂使用，单药也能发挥疗效。这一定程度上可以避免联合用药可能产生的安全性风险，也为老年及合并慢性基础疾病(肿瘤、高血压、糖尿病等)人群提供了新的选择。

作为单药设计的新冠药，来瑞特韦的安全性也备受关注。

Ⅲ期临床研究展示了来瑞特韦的安全性数据：来瑞特韦组和安慰剂组分别有309例(45.58%)和281例受试者(41.8%)报告不良事件，其中219例(32.30%)和186例受试者(27.72%)为与药物相关不良反应，且两组发生率相近，提示来瑞特韦片的安全性良好[3]。

总的来说，来瑞特韦片单药治疗即可缩短新冠感染患者的临床恢复时间，降低病毒载量，同时，其应用范围更广，服用安全性较高，可为新冠感染患者带来更多的治疗选择。

03 推荐首次出现症状2天或以内尽快使用

来瑞特韦片为口服药，药品说明书推荐在首次出现症状2天或以内尽快使用，具体用药剂量应在专业医师的指导下进行。

来瑞特韦的主要不良反应有高甘油三酯血症、高脂血症、高尿酸血症、中性粒细胞计数降低及肝功能异常等，虽绝大多数可自行恢复，但在用药期间还需要严密检测药物的不良反应。

此外，来瑞特韦是CYP3A的时间依赖性抑制剂，可能会升高经CYP3A代谢药品的血浆浓度。正在接受经CYP3A代谢药品治疗的患者开始服用来瑞特韦，或已接受来瑞特韦治疗的患者开始服用经CYP3A代谢的药品，均可能升高经CYP3A代谢药品的血浆浓度。

同时，来瑞特韦也是CYP3A和P-gp的底物，CYP3A是来瑞特韦的主要代谢酶，使用抑制或诱导CYP3A以 P-gp的药品可能会分别升高或降低来瑞特韦的浓度[3]。

对于老年人、慢性基础疾病以及合并肝肾损伤等特殊人群，在使用来瑞特韦治疗之前和期间应考虑其与其他药品发生相互作用的可能性，使用前需要咨询专业医生或药师。

参考资料：

[1]中国新闻周刊.《专访世卫组织发言人：新冠或很长时间内都将是流行病》.2023-05-10.

[2]http://static.cninfo.com.cn/finalpage/2023-03-24/1216201477.PDF

[3]来瑞特韦片说明书.

[4] Marzolini Catia,Kuritzkes Daniel R,Marra Fiona et al. Recommendations for the Management of Drug-Drug Interactions Between the COVID-19 Antiviral Nirmatrelvir/Ritonavir (Paxlovid) and Comedications.[J] .Clin Pharmacol Ther, 2022, 112: 1191-1200.

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