乳腺癌激素治疗还能降低AD痴呆风险？JAMA子刊：75岁以下黑人获益最大

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长达12年随访发现，老年乳腺癌患者接受HMT与7%的ADRD风险降低相关；较年轻患者（65-74岁）及黑人女性获益更为显著。

乳腺癌是全球女性最常见的癌症之一，特别是在65岁及以上的老年女性中。随着治疗手段的进步，乳腺癌患者的生存率显著提高，但长期生存者可能会面临与治疗相关的并发症，包括认知功能下降。激素调节疗法（Hormone-modulating therapy, HMT）作为激素受体阳性乳腺癌的标准治疗，其对患者认知功能的影响尚未得到充分研究。

此外，阿尔茨海默病及相关痴呆（Alzheimer Disease and Related Dementias, ADRD）是老年人群中常见的神经退行性疾病，其患病率随着年龄增长而上升。来自JAMA Network Open的一项研究探讨了HMT对老年乳腺癌患者发展为ADRD风险的潜在影响。

图源：JAMA Network Open

研究设计

本研究为回顾性队列研究，研究对象为2007至2009年间初次确诊为乳腺癌的≥65岁的女性患者。根据诊断后3年内是否接受HMT治疗，患者被分为两组，并评估后期发展为ADRD的风险。在乳腺癌诊断前已有ADRD诊断或接受过HMT治疗的个体被排除。

主要结果是与HMT相关的ADRD风险，以及这种风险与年龄、自我认定的种族和HMT类型之间的关联。针对潜在的混杂因素如人口统计学、社会文化和临床变量进行了调整。

研究结果

● HMT与ADRD风险总体降低7%相关

在平均12年的随访期间，2926名（23.7%）HMT使用者和1802名（27.9%）非HMT使用者发展为ADRD。HMT的使用与ADRD风险较低7%相关联（HR：0.93; 95% CI, 0.88-0.98; P = 0.005），提示HMT可能对老年乳腺癌患者的认知健康具有保护作用。

● HMT对ADRD的保护作用随年龄增加衰减

亚组分析揭示，HMT与ADRD风险的关系随年龄显著变化。65-69岁年龄组的风险降低最为明显，HMT与ADRD风险降低52%相关联（HR：0.48; 95% CI, 0.43-0.53）；随着年龄的增长，这种关联逐渐减弱。当患者年龄达到80-84岁时，HMT与ADRD的风险反转为增加40%（HR：1.40; 95% CI, 1.29-1.53）。

这表明HMT的保护效果在不同年龄段的患者中存在显著差异。

● 种族差异影响HMT与ADRD风险关联

种族带来的差异也很显著。自我识别为黑人的女性在接受HMT时ADRD风险的降低更为显著（黑人HR：0.78; 95%CI, 0.65-0.94; 白人HR：0.94; 95%CI, 0.89-0.99; 其他HR：0.93; 95%CI, 0.72-1.18; HMT与种族的交互作用，P <0.001）。

按年龄和种族分层的HMT相关ADRD风险

● 药物类型影响HMT与ADRD风险关联

使用芳香酶抑制剂（AI）的患者ADRD风险相比未使用HMT的患者显著降低（HR：0.93; 95% CI, 0.88-0.99; P = 0.02），选择性雌激素受体调节剂（SERM）的使用也显示出类似趋势（HR：0.89; 95% CI, 0.81-0.96; P =0.005）。然而，选择性雌激素受体降解剂（SERD）的使用并未带来出统计学上显著的ADRD风险降低（HR：0.37; 95% CI, 0.13-1.05; P = 0.06）。

● 亚组分析揭示关联细节

通过对不同年龄和种族进行综合亚组分析，研究揭示了HMT与ADRD风险之间更细微的关联。在65至74岁的黑人女性中，HMT与ADRD风险显著降低相关（HR：0.76; 95% CI, 0.62-0.92），这种保护作用在75岁及以上的黑人女性中持续存在，但效果减弱（HR：0.81; 95% CI, 0.67-0.98）。对于65至74岁的白人女性，HMT同样与ADRD风险显著降低相关（HR：0.89; 95% CI, 0.81-0.97），然而在75岁及以上的白人女性中，这种关联不再显著（HR：0.96; 95% CI, 0.90-1.02）。

按HMT类型、年龄和种族分层的HMT相关ADRD风险

● 其他发现

激素受体阳性乳腺癌患者更有可能接受HMT，表现为接受HMT治疗的患者雌激素受体（ER）及孕激素受体（PR）阳性率明显高于非HMT组。

另外，接受HMT治疗的患者中，有76.1%以AI开始治疗，23.6%以SERM开始治疗，而仅有0.3%的患者以SERD开始治疗。

讨论

本研究揭示HMT可能对老年乳腺癌患者的认知健康具有保护作用，但这种保护作用随着年龄的增长而降低，且在不同种族群体中存在差异。相对年轻的患者和黑人女性患者从HMT中获得的保护作用更为显著。此外，HMT类型对ADRD风险也有影响。研究结果强调了个性化医疗在乳腺癌治疗中的重要性，并提示在治疗决策时应考虑不同HMT的潜在神经保护作用。上述发现还需要在不同人群和不同医疗体系中进行验证，以评估其普适性。

参考文献

Cai C, Strickland K, Knudsen S, et al. Alzheimer Disease and Related Dementia Following Hormone-Modulating Therapy in Patients With Breast Cancer. JAMA Netw Open. 2024;7(7):e2422493. Published 2024 Jul 1. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.22493.