BMJ：孕早期感染COVID-19或接种疫苗是否增加胎儿先天异常风险？

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√ 34万例婴儿数据：孕早期COVID-19感染或疫苗接种均未增加先天性异常风险。

√ 对特定异常类型、不同病毒变种和母体特征的分析维持以上结论。

自2019年底新冠病毒（COVID-19）爆发以来，其对孕妇和胎儿健康的潜在影响一直是医学界关注的焦点。孕妇感染COVID-19已被证实与妊娠并发症风险增加有关，包括早产和死产。考虑到孕妇在疫苗临床试验中的代表性不足，COVID-19疫苗在孕期的安全性评估，特别是对先天性异常风险的影响，主要依赖于疫苗上市后的观察数据。鉴于此，本研究旨在评估孕早期COVID-19感染或疫苗接种与先天性异常风险之间的关系。

研究设计

一项前瞻性注册研究，涵盖了瑞典、丹麦和挪威三国的数据。研究对象为预计在2020年3月1日至2022年2月14日之间受孕的343,066例单胎活产婴儿。研究的主要结果是婴儿发生重大先天性异常的风险。根据EUROCAT（欧洲先天性异常监测）定义对重大先天性异常进行分类，使用logistic回归分析评估孕早期COVID-19感染或COVID-19疫苗接种后的风险，同时校正了母亲年龄、产次、教育水平、收入、原籍国、吸烟、体质量指数、慢性疾病和预计的怀孕起始日期等因素。

研究结果

1. 先天性异常的总体风险

纳入研究的婴儿中，共有17,704例（5.2%）被诊断出患有重大先天性异常。这些异常包括心脏、神经系统、眼部、耳面部和颈部、呼吸系统、口腔面部裂、消化系统、腹壁缺陷、泌尿系统、生殖器官以及四肢异常等多个分类。

2. COVID-19感染与先天性异常风险

评估孕早期COVID-19感染与先天性异常风险的关联，调整后的比值比（odds ratio, OR）在不同类型异常中变化不大。调整后的OR范围从眼部异常的0.84（95%CI: 0.51-1.40），到口腔面部裂的1.12（95%CI: 0.68-1.84）。整体来看，11个异常亚组中有10个的估计值低于1.04，表明无显著增加的风险。

孕早期感染COVID-19的先天性异常风险

3. COVID-19疫苗接种与先天性异常风险

对于孕早期接种COVID-19疫苗的评估显示，与先天性异常风险相关的调整后OR在不同异常类型中同样没有显示出风险显著增加。调整后OR范围从神经系统异常的0.84（95%CI: 0.31-2.31），到腹壁缺陷的1.69（95%CI: 0.76-3.78）。这些结果提示孕早期接种疫苗与先天性异常之间没有显著关联。

孕早期接种COVID-19疫苗的先天性异常风险

4. 特定异常类型或病毒变种不影响研究结论

对COVID-19感染和疫苗接种进行详细数据分析发现，二者均未显示出与任何特定类型的先天性异常有明显相关性。特别是在考虑了不同的COVID-19病毒变种后，结论仍维持不变。

5. 亚组分析结果与总体一致

研究还对不同亚组进行了分析，包括根据母亲年龄、教育水平、家庭收入、慢性疾病史等因素进行分层。这些亚组分析的结果与总体分析一致，均未发现COVID-19感染或疫苗接种与先天性异常风险增加有关。

6. 研究的广泛性和普适性

由于研究涵盖了北欧三国的大量数据，并且考虑了多种潜在的混杂因素，因此其结果具有较强的普适性和广泛的应用价值。这为全球范围内关于COVID-19感染和疫苗接种在孕早期的安全性提供了重要的参考依据。

孕早期感染COVID-19或接种COVID-19疫苗时的胎龄分布

讨论

研究显示，无论是COVID-19感染还是疫苗接种，均未增加先天性异常的风险，这与之前的研究结果一致，进一步巩固了现有认知。研究中未发现不同病毒变种对先天性异常风险有显著影响。不同母体特征的亚组分析也未显示出感染或疫苗接种与先天性异常风险增加的关联，这增强了研究结论的稳健性。

以上发现有助于为公共卫生政策制定和临床实践提供科学依据，同时对于缓解孕妇及其家庭对COVID-19相关健康风险的担忧、指导孕妇疫苗接种决策具有重要意义。

参考文献

Magnus MC, Söderling J, Örtqvist AK, et al. Covid-19 infection and vaccination during the first trimester and risk of congenital anomalies: Nordic registry based study. BMJ. 2024;386:e079364. doi:10.1136/bmj-2024-079364.