IBD患者能否接种新冠疫苗？什么时候接种更合适？

炎症性肠病（IBD, Inflammatory Bowel Disease），是一种病因尚不十分清楚的慢性非特异性肠道炎症性病变，包括溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）和克罗恩病（Crohn’s Disease, CD）。在当前新型冠状病毒肺炎（COVID-19）流行及推广新冠疫苗接种的背景下，很多病友都关心“作为IBD患者，我能否接种新冠疫苗？以及什么时候接种更合适？”本文就目前国内外的研究报道，做以初步解答。

首先，IBD患者是否更容易感染新冠肺炎？在中国疫情最严重的2019.12-2020.3，根据报道截至2020年3月8日在中国七个最大的IBD转诊中心(超过2万名IBD患者) 中，没有报告IBD患者感染新冠肺炎。同时，武汉市最大的3家三级IBD中心(同济医院、协和医院和中南医院)均未报告合并新冠肺炎感染的IBD患者[1]。法国和意大利的数据显示，IBD患者感染新冠的风险并没有增加。瑞典的研究显示IBD患者因新冠住院的风险增加，但重症病例的风险没有增加[2]。来自33个国家的525例IBD患者合并新冠病毒的总病死率为3%，7%经历ICU入院、呼吸机支持和/或死亡的综合结局，新冠预后差的危险因素是，IBD患者与非IBD患者类似，包括年龄大、共病数量多、全身使用激素[3]。因此，没有足够证据表明IBD患者中新冠发病率高于普通人群。欧洲炎症性肠病指南建议，IBD患者需要注意个人防护及接种流感和肺炎球菌疫苗，但对于没有新冠感染症状的IBD患者无需停止治疗来预防新冠[4]。同时，我国中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组建议严密观察病情，坚持恰当的药物治疗；加强饮食生活管理，按呼吸道和消化道传染病预防措施严格执行[5]。

其次，IBD患者是否可以接种新冠疫苗？目前我国上市的新冠疫苗均为非活疫苗，主要包括克莱尔福（Corona Vac，北京科兴生物制品有限公司研发）、爱可维（北京生物制品研究所有限责任公司研发）、新型冠状病毒灭活疫苗（Vero细胞，武汉生物制品研究所研发）和重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体，5型腺病毒-新型冠状病毒（adenovirus 5-novel coronavirus,Ad5-nCoV）,中国人民解放军军事科学院和康希诺生物股份公司联合研发），分别为灭活疫苗、重组新冠疫苗和腺病毒疫苗，对于IBD患者是安全有效的，无论国际或国内IBD组织均建议IBD患者接种新冠疫苗[6]。

那么，什么时候接种更合适？建议IBD接种新冠疫苗的时候，坚持药物使用，控制疾病稳定。目前证据显示生物制剂和免疫抑制类药物的使用不增加新冠感染风险，激素可能增加感染风险，生物制剂的使用可能影响新冠疫苗接种后的抗体浓度。多项研究显示美沙拉嗪和生物制剂的使用可控制IBD疾病稳定，降低新冠重症的风险[7]，生物制剂和免疫抑制类药物的使用不增加新冠风险[8]，存在新冠感染风险时应避免全身大剂量糖皮质激素的使用[9]。同时，有研究显示，生物制剂的使用可能影响新冠疫苗接种后的抗体浓度，对于接受生物制剂治疗的IBD患者，建议监测新冠疫苗的浓度，两次生物制剂使用中间接种相对更推荐，同时必要时进行加强接种。

最后，IBD患者接种新冠疫苗也可能存在不良反应。IBD患者接种新冠疫苗的不良反应同非IBD患者，多数为轻度不良反应，可能存在接种新冠疫苗后IBD疾病反复或者加重的情况，建议进行密切监测，及时调整IBD治疗。大多数已知的疫苗相关过敏反应的发生率约为0.001‰，国外上市接种的新冠疫苗BNT162b2疫苗相关过敏反应的发生率约0.01‰[11]，其他疫苗类似过敏反应的发生率还没有报道。接种疫苗后发生急性过敏反应的可能原因是由于疫苗抗原非人源蛋白质或佐剂引起的。目前我国的新冠疫苗，少数接种者可能产生轻度不良反应，其中最见的局部不良反应是注射部位的疼痛，全身不良反应是发烧，另外还有的接种者会出现乏力、腹泻、肌痛等症状。除了重组新型冠状病毒疫苗可能引起脓毒血症外，其余三种疫苗均未见其他严重不良反应。目前还没有关于新冠疫苗和其他疫苗同时接种对安全性的影响等相关方面的研究，建议如果与其他疫苗一同接种，间隔两周以上时间接种。我国部分IBD中心遇到接种新冠疫苗后IBD疾病反复或者加重的情况，建议进行密切监测，及时调整IBD治疗。

参考文献：

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2. Allocca M, Fiorino G, Zallot C, et al. Incidence and Patterns of COVID-19 Among Inflammatory Bowel Disease Patients From the Nancy and Milan Cohorts. 

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3. Brenner EJ, Ungaro RC, Gearry RB, et al. Corticosteroids, But Not TNF Antagonists, Are Associated With Adverse COVID-19 Outcomes in Patients With Inflammatory Bowel Diseases: Results From an International Registry. Gastroenterology. 2020;159(2):481-491.e3.

4. Kucharzik T, Ellul P, Greuter T, Rahier JF, Verstockt B, Abreu C, Albuquerque A, Allocca M, Esteve M, Farraye FA, Gordon H, Karmiris K, Kopylov U, Kirchgesner J, MacMahon E, Magro F, Maaser C, de Ridder L, Taxonera C, Toruner M, Tremblay L, Scharl M, Viget N, Zabana Y, Vavricka S. ECCO Guidelines on the Prevention, Diagnosis, and Management of Infections in Inflammatory Bowel Disease. J Crohns Colitis. 2021 Jun 22;15(6):879-913.

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6. Siegel CA, Melmed GY, McGovern DP, Rai V, Krammer F, Rubin DT, Abreu MT, Dubinsky MC; International Organization for the Study of Inflammatory Bowel Disease (IOIBD); International Organization for the Study of Inflammatory Bowel Diseases (IOIBD). SARS-CoV-2 vaccination for patients with inflammatory bowel diseases: recommendations from an international consensus meeting. Gut. 2021 Apr;70(4):635-640.

7. Lamb CA, Sebastian S, Kent AJ, Segal JP, Gonzalez HA, Brookes MJ, Mehta SJ, Subramanian S, Bhala N, Hicks LC, Conley TE, Patel KV, Walker GJ, Kennedy NA; PREPARE-IBD Study Group. Letter: risk of severe COVID-19 outcomes associated with inflammatory bowel disease medications-reassuring insights from the United Kingdom PREPARE-IBD multicentre cohort study. Aliment Pharmacol Ther. 2021 Jun;53(11):1236-1240.

8. Walsh EE, Frenck RW Jr, Falsey AR, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S, Neuzil K, Mulligan MJ, Bailey R, Swanson KA, Li P, Koury K, Kalina W, Cooper D, Fontes-Garfias C, Shi PY, Türeci Ö, Tompkins KR, Lyke KE, Raabe V, Dormitzer PR, Jansen KU, Şahin U, Gruber WC. Safety and Immunogenicity of Two RNA-Based Covid-19 Vaccine Candidates. N Engl J Med. 2020 Dec 17;383(25):2439-2450.

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11. Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S, Perez JL, Pérez Marc G, Moreira ED, Zerbini C, Bailey R, Swanson KA, Roychoudhury S, Koury K, Li P, Kalina WV, Cooper D, Frenck RW Jr, Hammitt LL, Türeci Ö, Nell H, Schaefer A, Ünal S, Tresnan DB, Mather S, Dormitzer PR, Şahin U, Jansen KU, Gruber WC; C4591001 Clinical Trial Group. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2020 Dec 31;383(27):2603-2615.