Lancet最新：SGLT2i治疗与心梗后糖尿病患者全因死亡、心衰住院风险降低相关

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对SWEDEHEART注册数据库中11,271名心肌梗死后2型糖尿病患者的观察性分析显示：

✓ SGLT2抑制剂治疗与主要心血管事件（心力衰竭住院或全因死亡）风险降低30%相关。

✓ 该心血管保护作用在不同性别、年龄、eGFR、心梗类型、BMI、既往心梗史等亚组中均保持一致。

2型糖尿病与冠状动脉疾病之间的联系已被充分证实，心肌梗死后存活的糖尿病患者的心血管事件（包括心力衰竭和死亡）的风险较高。钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂在多项试验中已显示出减少心血管和肾脏不良事件的效果，并已成为2型糖尿病、慢性肾脏病（CKD）和心力衰竭治疗实践的一部分。然而，近期心肌梗死患者常被排除在这些试验之外。本研究旨在调查SGLT2抑制剂在心肌梗死后2型糖尿病患者中的心血管保护作用。

研究设计

研究纳入2018年1月1日至2021年12月31日期间，在瑞典全国心脏护理单位出院的1型急性心肌梗死后的2型糖尿病患者，患者在SWEDEHEART （Swedish Web system for Enhancement and Development of Evidence based care in Heart disease Evaluated According to Recommended Therapies）注册队列中且出院时估算的肾小球滤过率（eGFR）> 30 mL/min/1.73 m²。研究识别了所有出院前120天内或出院后3天内被处方/未被处方SGLT2抑制剂的患者。主要结果是一年内死亡和首次心力衰竭住院的复合终点。

研究结果

1. 患者特征与基线数据

共11,271名患者被纳入研究，其中2498名（22.2%）接受了SGLT2抑制剂治疗。相较于未接受SGLT2抑制剂治疗的患者，SGLT2治疗患者更年轻、STEMI发生率更高、住院时左心室射血分数更差，且有更高比例患者接受了他汀类药物、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素2受体阻滞剂的治疗。

2. SGLT2抑制剂治疗与复合终点风险降低相关

一年随访期间，共1,479名患者发生了主要结果事件。接受SGLT2抑制剂治疗的患者的主要结果发生率为8.2%，低于未接受SGLT2抑制剂治疗的患者（15.8%）。在对年龄、性别、eGFR、BMI、HbA1c水平、吸烟状况、临床虚弱评分、入院时的Killip分级、心肌梗死分类（STEMI/NSTEMI）、左心室射血分数、入院年份、以及出院时的药物治疗等变量进行调整后，SGLT2抑制剂治疗对于复合终点的风险比为0.70（95%CI：0.59-0.82），表明SGLT2抑制剂的使用与心血管事件风险显著降低相关。

3. SGLT2抑制剂治疗患者次要结果风险同样降低

接受SGLT2抑制剂治疗的患者中，首次心力衰竭住院、全因死亡和卒中的Kaplan-Meier发生率均低于未接受SGLT2抑制剂治疗的患者。具体来说，首次心力衰竭住院的发生率分别为5.0%和7.6%；全因死亡的发生率分别为4.0%和9.5%；卒中的发生率分别为1.3%和1.9%。多变量调整后，SGLT2抑制剂治疗对于首次心力衰竭住院、全因死亡、卒中的风险比分别为0.78（95%CI：0.63-0.98）、0.64（95%CI：0.50-0.80）和0.86（95%CI：0.54-1.35）。

全因死亡或心力衰竭住院（a）、心力衰竭住院（b）、全因死亡（c）和卒中（d）的累积发生率

4. 亚组分析结果一致

SGLT2抑制剂的心血管保护作用在不同性别、年龄、eGFR水平、心肌梗死类型、BMI、既往心肌梗死史、以及入院年份的亚组中均保持一致。所有亚组的主要结果风险比均较低，且没有显著的亚组交互作用。

主要结局亚组分析的森林图

5. 敏感性分析支持核心结果

在进行的敏感性分析中，包括完整病例分析、逆概率加权分析以及在低心力衰竭风险患者中的分析，均与主要分析结果一致，支持了SGLT2抑制剂在心肌梗死后2型糖尿病患者中的心血管保护作用。

主要和次要结局分析的一年随访结果

讨论

本研究显示，在心肌梗死后2型糖尿病患者中，即使考虑了多种潜在混杂因素，SGLT2抑制剂的使用仍然与较低的心血管事件风险相关。这表明SGLT2抑制剂的心血管保护作用可能独立于其降糖效果，支持了SGLT2抑制剂在心肌梗死后患者中的潜在应用。此外，研究还观察到SGLT2抑制剂在不同亚组中的一致效果，表明其益处可能广泛适用于多种患者群体。

由于设计限制，本研究无法确定因果关系，这需要通过随机对照试验来进一步验证。未来的研究应关注SGLT2抑制剂对不同类型心肌梗死（如STEMI和NSTEMI）患者的具体影响，以及它们在心力衰竭高风险患者中的潜在应用。考虑到SGLT2抑制剂的多效性，未来还应该探索其潜在的作用机制，包括对心肌代谢和抗炎作用的影响。

参考文献

Rosén HC, Mohammad MA, Jernberg T, et al. Sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors for patients with type 2 diabetes mellitus after myocardial infarction: a nationwide observation registry study from SWEDEHEART. Lancet Reg Health - Eur. 2024;45:101032. doi:10.1016/j.lanepe.2024.101032.