从权威指南到临床研究：普罗雌烯在GSM治疗中的卓越表现

引言

近年来，随着全球人口老龄化趋势的加剧，女性的预期寿命显著延长，使得大多数女性进入绝经后期长达20-30年，占据生命周期近三分之一的时间段^[1]。并且我国50岁以上女性的人口已超过2亿，群体规模庞大^[1]。

绝经后泌尿生殖综合征（GSM）以外阴阴道萎缩为典型症状，包括生殖器干燥、灼热感以及性生活疼痛和不适等，还涉及泌尿系统症状如尿路感染和排尿困难^[2]。这些临床表现直到2014年才正式命名为GSM，之前也被称为萎缩性阴道炎或泌尿生殖萎缩^[3]。GSM的发病机制主要涉及雌激素缺乏导致的泌尿生殖道组织萎缩和功能退化^[3]，由于雌激素受体在阴道、外阴前庭和尿道等处的减少，导致这些区域变薄、血流减少、弹性降低，进而引发阴道干燥、内环境微生态失衡和PH值升高，最终导致一系列上述症状^[3]，严重影响患者身心健康和生活质量。

不仅如此，GSM 的发病率极高，并且会随着时间的推移进行性加重。据北美绝经学会2020年的数据显示，绝经后6年内GSM的发病率高达84%^[4]。尽管GSM主要发生在绝经后的女性，但由于雌激素水平低下，约15%的绝经前女性也可能出现 GSM 样症状^[3]。因此，临床如何治疗和管理GSM变得尤为重要。

GSM治疗选择：局部雌激素何以成为首选？

在2023年版的《中国绝经管理与绝经激素治疗指南》指出，对于GSM包括与绝经雌激素缺乏相关的生殖道及泌尿系统的症状及体征，应给予绝经激素治疗（MHT）（Ⅰ类推荐）^[1]。同时，对于过早出现的低雌激素状态（如POI、下丘脑垂体性闭经、手术绝经等）的女性，经评估后如无禁忌证应尽早开始激素补充治疗（HRT），并需要给予相对于MHT 标准剂量较高的雌激素（2A类推荐）^[1]。

在许多情况下，口服雌激素可能会对下生殖道产生不良影响，并且全身应用MHT治疗GSM的禁忌症繁多^[3]。比如指南强调，不推荐乳腺癌生存者全身应用MHT（Ⅰ类推荐）。类似的，子宫内膜异位症及子宫腺肌病、子宫肌瘤、子宫内膜增生病史等雌/孕激素依赖性疾病，均不建议全身应用MHT^[1]。此外，全身应用MHT对复发性尿路感染、膀胱过度活动症和压力性尿失禁无明确疗效（Ⅰ类推荐），还可能增加新发急迫性尿失禁和压力性尿失禁的发生，加重已有的尿失禁症状，但局部使用雌激素不会增加该类风险^[1]。

因此，使用局部雌激素产品的激素疗法通常被认为是GSM治疗的“黄金标准”。它通过恢复阴道菌群正常化，诱导毛细血管增生，提高阴道上皮细胞的成熟指数，从而改善中或重度阴道萎缩等GSM症状。指南推荐，在改善GSM时建议首选阴道局部雌激素治疗（Ⅰ类推荐）^[1]。

中国绝经管理与绝经激素治疗指南：MHT方案的选择策略

注：MHT表示绝经激素治疗；GSM表示绝经生殖泌尿综合征

GSM治疗中的普罗雌烯：安全性和疗效的双重保证

当前，阴道局部雌激素的种类主要包括雌二醇、雌三醇、以及普罗雌烯等衍生物^[5]。然而，结合雌激素乳膏、雌二醇和雌三醇乳膏的局部应用存在潜在的增加血雌激素水平的风险，在使用时需要极度谨慎^[1]。

相比之下，普罗雌烯作为局部激素治疗的显著优势在于其安全性和治疗效果显著。首先，普罗雌烯通过促进阴道上皮细胞正常增殖和腺体分泌，并且可以恢复阴道PH值，帮助维持阴道正常的菌群^[5]。其次，普罗雌烯是雌二醇羟基的氢被丙基和甲基取代的衍生物，难以穿透基底膜，不会刺激子宫内膜增生，安全性较高，适用范围更广^[1,5]。在一项旨在探索普罗雌烯治疗萎缩性阴道炎效果的临床研究中，纳入了2016年1月1日至2017年1月1日期间在苏州市中西医结合医院治疗的100例萎缩性阴道炎患者，随机分为对照组和观察组，每组各50例。对照组采用雌三醇治疗，观察组采用普罗雌烯治疗，比较了两组的临床效果。结果显示，观察组治疗后的总有效率达到90.00%，显著高于对照组的74.00%（P＜0.05）（表1）^[6]。

此外，治疗后观察组的阴道健康评分显著提高至15.63±3.47分，优于治疗前的8.63±1.74分；阴道炎症状评分明显减少至3.80±1.03分，显著低于治疗前的9.87±2.70分。相比之下，对照组的治疗效果略显不及观察组（P＜0.05）（表2）^[6]。

总结

普罗雌烯作为局部激素治疗GSM的安全性和显著疗效已得到权威指南的推荐。相比其他局部雌激素，普罗雌烯避免了增加血雌激素水平的风险，尤其适用于存在全身禁忌症的患者。临床研究显示，普罗雌烯能显著改善阴道健康评分和减轻阴道炎症状，为GSM患者带来明显益处。同时，也期待未来探索该药在更广泛群体中的应用及长期安全性评估，以造福更多女性患者。

参考文献：

1. 中华医学会妇产科学分会绝经学组. 中国绝经管理与绝经激素治疗指南2023版 [J] . 中华妇产科杂志. 2023, 58(1) : 4-21. DOI: 10.3760/cma.j.cn112141-20221118-00706.

2. 伍思怡,马彬,董健,等.更年期泌尿生殖系统综合征阴道雌激素递送系统[J].中国计划生育学杂志. 2023,31(01):226-233.

3. Angelou K, Grigoriadis T, Diakosavvas M, Zacharakis D, Athanasiou S. The Genitourinary Syndrome of Menopause: An Overview of the Recent Data. Cureus. 2020;12(4):e7586. Published 2020 Apr 8. doi:10.7759/cureus.7586

4. The NAMS 2020 GSM Position Statement Editorial Panel. The 2020 genitourinary syndrome of menopause position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2020;27(9):976-992. doi:10.1097/GME.0000000000001609.

5. 楼春华,兰义兵,马麟娟,等.局部雌激素在绝经后阴道萎缩中的应用及研究进展[J].中国妇幼健康研究. 2020,31(11):1562-1567.

6. 茅晓风,刘利芬,朱维培,等.普罗雌烯阴道胶丸治疗萎缩性阴道炎的临床效果观察[J].中国现代药物应用. 2017,11(12):13-15.DOI:10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.12.006.