肾病患者福音！全球首款IgA肾病对因治疗药物布地奈德肠溶胶囊已正式落地医保

布地奈德肠溶胶囊是全球首个获批的IgA肾病对因治疗药物，也是全球首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）完全批准的IgA肾病治疗药物。2023年11月，耐赋康®（布地奈德肠溶胶囊，NEFECON®）通过优先审评程序正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于治疗原发性IgA肾病的成年患者。^[1-2] 

目前，布地奈德肠溶胶囊(耐赋康®)已经成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》（“医保乙类用药”），该新版国家医保药品目录已于2025年1月1日起正式生效。

图源：国家医疗保障局

有一些熟悉布地奈德的朋友们可能会非常困惑，布地奈德作为一个非常经典的药物已经在呼吸如哮喘等领域使用很久了，为什么目前成为了治疗IgA肾病的新药？ 

接下来让我们一起了解。 

01 改变IgA肾病的诊疗困境 

在慢性肾病中，IgA肾病是世界范围内最常见的原发性肾小球疾病，且几乎所有患者在其预期寿命内均有进展为终末期肾病(ESRD)风险。而中国是全球原发性肾小球疾病发病率最高的国家之一，且中国人群的IgA肾病患者疾病进展快，预后差，给患者和社会带来沉重的疾病负担。^[3] 

有研究显示^[3-4]，几乎所有IgA肾病患者在其预期寿命内均有恶化的风险，需要进行透析或肾移植。根据《IgA肾病中西医结合诊疗指南》，目前国内针对IgA肾病的治疗方案以肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂和全身免疫抑制剂均为对症治疗，而缺少从疾病源头改变疾病进展的针对性治疗方法，即对因治疗。 

挪威的一项真实世界研究发现，对于晚期、进展性IgA肾病患者，在支持治疗基础上应用全身激素治疗并不能延缓自诊断进展至ESRD的时间，同时还可能导致严重不良事件^[5]。 

而布地奈德肠溶胶囊的出现让布地奈德这个上市几十年的老药在IgA肾病的对因治疗领域大放光彩。 

02 为什么布地奈德肠溶胶囊可以做到对因治疗？

“四重打击”学说是IgA肾病最为公认的发病机制，肠道黏膜免疫失调是其主要病因。鉴于异常糖基化的IgA分子（Gd-IgA1）主要由回肠末端派尔集合淋巴结部位的黏膜B细胞产生。

正式基于上述机制探索的新发现，相较于传统激素，科研人员将布地奈德肠溶胶囊的作用靶点进行了根本性改变，借助独特的“迟释+缓释”双重创新制剂给药工艺，布地奈德被精准靶向释放到肠道黏膜产生致病因子的部位免疫异常部位-回肠末端的Peyer’s淋巴结。这里正是IgA肾病“元凶”Gd-IgA1产生的主要部位。从而直接针对发病源头，降低致病性IgA（Gd-IgA1）的产生。

打个比方，RAS抑制剂、全身用激素、免疫抑制剂等治疗方法犹如一台原始的除草机，只能将杂草割断，并没有从根源解决问题。而布地奈德肠溶胶囊则好比新世纪导弹，直接可以打到IgA肾病的老巢中去，精准地把这些为非作歹的，产生致病性lgA的B淋巴细胞给抑制了，减少了Gd-IgA1的产生，发挥它治疗lgA肾病的作用。

03 延缓66%肾功衰退，延缓透析约12.8年

布地奈德肠溶胶囊的III期临床试验NefIgArd研究共纳入360名IgA肾病患者，经过布地奈德肠溶胶囊16mg/天9个月治疗期和停止试验用药15个月的观察期，IgA肾病患者肾功能恶化程度较安慰剂组减少了50%，其中中国患者减少了约66%，获益优于全球患者。^[6] 

鉴于NeflgArd研究结果，预测布地奈德肠溶胶囊可使IgA肾病患者发生肾衰竭的时间推迟12.8年^[7]。 

在今年的世界肾脏病学大会（WCN）、欧洲肾脏协会（ERA）年会公布的研究结果显示，对于布地奈德肠溶胶囊治疗UPCR<0.8 g/g的IgA肾病患者可实现eGFR年下降率<1 ml/min/1.73m2/年，也即2024KDIGO指南推荐的IgA肾病患者需达到的治疗目标； 

另外，尽早进行治疗，布地奈德的效果更好，研究中与肾活检诊断>4年的患者相比，肾活检诊断<4年、eGFR<60 ml/（min·1.73m2）的患者使用布地奈德肠溶胶囊治疗3个月的eGFR获益更大。 ^[7-9]。

有文献表示，在IgA肾病自然病程早期，即不可逆肾纤维化发生之前，采用积极的对因疗法进行早期干预积极有效^[11]。

04 IgA肾病患者如何用？有哪些注意事项？

布地奈德肠溶胶囊的纳入医保，为IgA肾病患者带来了新的治疗选择。然而，正确的用药知识和注意事项同样重要。 

首先，布地奈德肠溶胶囊适合确诊为IgA肾病的患者，无论尿蛋白、肾功能（未透析）如何。相对来说，对于具有进展风险的IgA肾病患者（如24小时尿蛋白定量＞0.5g）尤其适用，具体用药遵医嘱。而对于没有确诊为IgA肾病、非IgA肾病的其他肾病类型，比如微小病变、膜性肾病、FSGS等可能不适用。 

其次，布地奈德肠溶胶囊的一次治疗周期一般为9个月。由于药物是对因治疗而非对症治疗，其在症状缓解上与对症治疗并不可比，随着药物的使用，病因Gd-IgA1得到抑制，肾功能将得到很好的保护，尿蛋白也很随之而降低。^[9-11]

在III期临床试验中，降尿蛋白的最大效果在1疗程结束停药后的3个月（第12个月）才出现，所以患者在用药期间建议要有耐心、不要着急，有问题随时联系医生。 

最后，由于药物在体内经CYP3A4酶代谢，患者应避免在服药期间食用可能影响酶活性的食物，如柚子等。

此外，定期复查是必要的，以监测可能出现的外周水肿、高血压、痤疮等副作用。在布地奈德肠溶胶囊的帮助下，IgA肾病患者可以期待更光明的未来，但请务必在医生的指导下使用，并严格遵守用药指导。 

参考文献：

1.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20231124144653113.html

2.FDA approves first drug to decrease urine protein in lgA nephropathy, a rare kidney disease

3.Xie J, Chen N. Primary glomerulonephritis in mainland China: an overview. Contrib Nephrol. 2013;181:1-11. doi: 10.1159/000348642. Epub 2013 May 8. PMID: 23689562.

4.Girndt M. Inn Med (Heidelb).2024 Apr; 65(4): 407-413.

5.Rivedal M, et al. BMC Nephrol.2024 Jan 29; 25(1): 42.

6. Lafayette R, et al; NefIgArd trial investigators. Efficacy and safety of a targeted-release formulation of budesonide in patients with primary IgA nephropathy (NefIgArd): 2-year results from a randomised phase 3 trial. Lancet. 2023 Sep 9;402(10405):859-870.

7. Jonathan Barratt, Andrew M Stone, Heather N Reich, Richard A Lafayette, eGFR slope modelling predicts long-term clinical benefit with nefecon in a real-world IgAN population, Clinical Kidney Journal, 2024;, sfae404, https://doi.org/10.1093/ckj/sfae404.

8.Lafayette R, et al.WCN24-1774-EGFR DECLINE IN PATIENTS WITH IGAN TREATED WITH Nefecon OR PLACEBO:RESULTS FROM THE 2-YEAR NEFIGARD PHASE 3 TRIAL. Presented at WCN24.

9.Barratt J, et al. WCN24-1776-Nefecon EFFECT ON QUALITY OF LIFE IN PATIENTS WITH IGAN: SF-36 RESULTS FROM THE PHASE 3 NEFIGARD TRIAL. Presented at WCN24.

10.Barratt J, et al. WCN24-1674-Nefecon TREATMENT RESPONSE IN ASIAN AND WHITE PATIENT POPULATIONS WITH IMMUNOGLOBULIN A NEPHROPATHY: A 2YEAR ANALYSIS OF THE PHASE III NEFIGARD TRIAL. Presented at WCN24.

11.Barratt J, et al. WCN24-1777-Nefecon TREATMENT PROVIDES KIDNEY BENEFITS FOR PATIENTS WITH IGAN THAT EXTEND TO THOSE WITH LOW LEVELS OF UPCR: A SUB-ANALYSIS OF THE PHASE III NEFIGARD TRIAL. Presented at WCN24.