NEJM：司美格鲁肽降低T2DM合并CKD患者肾病进展和死亡风险

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司美格鲁肽1.0mg每周一次用于T2DM合并CKD患者：

▪ 延缓肾病进展，减少24%主要肾脏事件风险；

▪ 降低18%心血管事件风险、29%心血管死亡风险；

▪ 降低20%全因死亡风险。

全球超过五亿人受到慢性肾病（CKD）的困扰，CKD患者面临肾衰竭、心血管事件及死亡风险。2型糖尿病（T2DM）在许多国家是CKD最常见的原因。胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，如司美格鲁肽，近年来在T2DM管理中显示出良好疗效，且有研究表明其可能具肾脏保护作用。本研究旨在评估司美格鲁肽对T2DM合并CKD患者的肾脏保护效果及其安全性。

研究设计

本研究旨在评估每周一次皮下注射1.0mg司美格鲁肽对于预防T2DM合并CKD患者的肾衰竭、显著肾功能丧失以及因肾脏相关或心血管原因死亡的效果。

研究共纳入3533名受试患者，随机分为两组：司美格鲁肽组（1767人）和安慰剂对照组（1766人）。主要结果为重大肾脏疾病事件，包括肾衰竭开始（透析、移植或eGFR<15 mL/分钟/1.73 m²）、eGFR自基线起下降至少50%，以及肾脏或心血管相关原因死亡。所有受试者在基线及随访期间均接受标准的糖尿病和肾病护理。

研究结果

1. 主要研究结果

司美格鲁肽组主要终点事件发生频率低于安慰剂组（331次 [5.8/100患者-年] vs. 410次 [7.5/100患者-年]），主要终点相对风险显著降低24%（HR0.76；95%CI，0.66-0.88；P=0.0003）。为预防一个主要终点事件，三年内需治疗的人数为20（95% CI，14-40）。司美格鲁肽组中肾脏特异的主要终点事件风险（HR0.79；95% CI，0.66-0.94），心血管死亡风险（HR0.71；95% CI，0.56-0.89）也显著更低。

主要及次要结果

主要结果在一系列预设亚组中总体一致。

主要结果的亚组分析

2. 次要研究结果

司美格鲁肽组在减缓eGFR年下降速率方面表现更佳，年下降速率为-2.19 ml/分钟/1.73 m²，安慰剂组为-3.36 ml/分钟/1.73 m²，两组差异1.16 ml/分钟/1.73 m²（P＜0.001）。心血管事件方面，司美格鲁肽组比对照组风险低18%（HR0.82，95%CI 0.68-0.98；P=0.029）。司美格鲁肽组的全因死亡风险也比安慰剂组低20%（227次 vs. 279次事件；HR0.80；95%CI，0.67-0.95，P=0.01）。

次要结果

3. 安全性

司美格鲁肽组报告的严重不良事件百分比（49.6%）低于安慰剂组（53.8%）。特别是，司美格鲁肽组中报告的严重感染或侵袭较少（17.9% vs 21.3%），严重心血管紊乱的发生率也较低（15.4% vs 18.1%）。

4. 体重、血糖及血压变化

与安慰剂组相比，司美格鲁肽组在体重减轻、糖化血红蛋白水平下降以及收缩压降低方面均显著更优。具体来说，体重平均多减少4.10 kg，糖化血红蛋白水平平均下降多0.81个百分点，收缩压平均多下降2.23 mmHg。

讨论

本研究结果表明，司美格鲁肽不仅能显著降低T2DM合并CKD患者的肾脏疾病进展风险、减缓肾功能的年下降速率，还能降低心血管事件及全因死亡风险。其在血糖控制、体重减轻等方面也表现出积极效果。

这使司美格鲁肽成为此类高风险患者的一个有前景的治疗选择。

深入分析表明，司美格鲁肽的效果可能与多因素相关，包括降低炎症标志物、改善血流动力学以及直接作用于肾脏细胞。未来的研究需要关注司美格鲁肽与其他已证明对肾脏有保护作用的药物（如SGLT2抑制剂和RAS抑制剂）的联合使用效果。此外，探索不同患者亚群（如不同种族、不同疾病阶段）中司美格鲁肽的效果，以及长期应用的安全性和有效性也有必要。

参考文献

Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, et al. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2024;391(2):109-121. doi:10.1056/NEJMoa2403347.