戒酒重生！法国大规模队列研究揭示戒酒减少癌症风险高达40%！

近年来，酒精消费与多种疾病和伤害密切相关，其中包括多种癌症，如口腔癌、咽癌、喉癌、食道癌、肝癌（肝细胞癌）、结直肠癌和女性乳腺癌。2020年，全球约4.1%的新发癌症病例归因于酒精摄入，男性占其中的四分之三，原因在于他们的平均酒精消费量较高。尽管减少或停止酒精摄入应能减少酒精相关癌症的负担，但现有研究对此的证据有限。2023年，国际癌症研究机构（IARC）组织的国际专家工作组评估了已发表的研究，并认为只有口腔癌和食道癌具有“充分证据”表明减少或停止酒精摄入能降低风险，而其他癌症则仅有“有限”或“不充分”的证据。

法国国家医院的数据库为弥补这一研究空白提供了独特机会。2018至2020年间，法国成年人均年酒精消费量（11.0升纯酒精）是全球平均水平（5.3升）的两倍多。许多患有酒精依赖症的患者在法国的急诊或专科医院接受诊断和治疗。基于此，一项近期发表在《Lancet》子刊上的研究旨在检验两个主要假设：（1）酒精依赖与无酒精依赖相比，增加癌症风险；（2）康复治疗或有戒酒史与无康复或戒酒相比，降低癌症风险。这一研究的重要性在于首次大规模证实了戒酒康复对降低酒精相关癌症风险的显著效应，具有重要的公共卫生意义。本文就该研究进行深度解析。

一、研究方法

本研究是一项全国性的医院回顾性队列研究，涵盖了2018-2021年间在法国大陆居住并出院的所有成年人。使用多变量Cox比例风险模型来估计医院的康复治疗或戒酒史与未接受康复或戒酒的酒精依赖对发生酒精相关癌症风险的影响，同时控制了潜在的混杂风险因素。

二、研究结果

1. 队列信息

在2018年1月1日，法国本土共有49,175,541名成年人居住，其中25,291,344人（51.4%）在2018-2021年期间从急性、后急性或精神病医院出院。研究排除了2013-2017年期间被诊断为癌症的1,291,767名患者（5.1%）以及2018-2021年期间被记录为生殖器癌症但性别不匹配的152名患者。最终确定了10,260,056名男性和13,739,369名女性患者，其中分别有645,720名男性（6.3%）和219,323名女性（1.6%）被确诊为酒精依赖。

2. 酒精依赖的影响因素

在这些酒精依赖患者中，男性有245,550人（38.0%）和女性有87,723人（40.0%）有康复治疗或戒酒史。男性中57.7%（141,682人）和女性中54.9%（48,167人）曾在医院接受过康复治疗，住院中位时间为13天（IQR 8-25天）。酒精依赖与更高的区域贫困、2013-2017年的住院记录、任何癌症风险因素以及2018-2021年期间的住院死亡率相关。

3. 与酒精消费相关的癌症

在2018-2021年期间，有602,199名患者（2.5%）被新诊断为与酒精消费相关的癌症。这些癌症包括多种类型，男性多见于肝细胞癌（36,423例中28,499例，78.2%）和上消化道癌（81,185例中60,993例，75.1%），且预后不良（1年住院死亡率分别为45.5%和26.9%）。大肠癌和女性乳腺癌是最常见的酒精相关癌症（男性大肠癌190,680例中103,789例，54.4%；女性大肠癌和乳腺癌411,619例中385,182例，93.6%），且预后较好（1年住院死亡率分别为17.3%和6.0%）。

按性别、癌症部位或分类以及酒精依赖类别划分的酒精依赖与癌症风险。（A）男性（n=10,260,056人）。 (B) 女性（n=13,739,369人）。

4. 康复治疗和戒酒的影响

多变量Cox模型分析显示，未接受康复治疗或戒酒的酒精依赖是所有酒精相关癌症（除乳腺癌外）的主要风险因素。而康复治疗或戒酒史则显著降低了酒精相关癌症的风险（男性调整后HR 0.58，99.89% CI 0.56-0.60；女性调整后HR 0.62，99.89% CI 0.57-0.66）。这种风险降低在各癌症类型和性别中均显著，且在所有亚组和敏感性分析中得到支持。

与2013-2017年有住院记录的13,853,542名患者相比，2018-2021年新出院的10,145,883名患者更年轻（中位年龄分别为51岁 vs. 58岁）且共病较少（酒精依赖：218,790人 vs 646,253人；任何癌症风险因素：1,219,629人 vs. 3,543,461人）。酒精依赖未接受康复或戒酒的患者在两组中均与酒精相关癌症风险增加相关。而康复或戒酒的相对风险降低在新出院患者中更高（男性调整后HR 0.35，99.89% CI: 0.31-0.38；女性调整后HR 0.38，99.89% CI 0.32-0.46）。

值得注意的是，单纯有戒酒史的患者比接受康复治疗的患者有更高的相对风险降低（男性调整后HR 0.51，99.89% CI 0.48-0.54；女性调整后HR 0.57，99.89% CI 0.52-0.62）。除了乳腺癌外，康复治疗或戒酒史在一生中均与酒精相关癌症风险下降相关，最大益处见于中年患者。

酒精依赖者一生中罹患癌症的风险，按性别和酒精依赖类别划分

(A) 男性 (n=10 260 056)；(B) 女性 (n=13 739 369)

图中显示了不同性别的酒精依赖者在有/无康复治疗或戒酒情况下，一生中罹患与酒精相关癌症的风险。

三、讨论

在这项全国性的医院队列研究中，研究人员发现酒精依赖与酒精相关癌症存在显著关联，并且这一关联在控制潜在混杂风险因素后依然明显。此外，研究结果也支持酒精康复治疗和戒酒在降低酒精相关癌症风险方面的益处，无论是总体风险还是各个癌症部位的风险。研究结果与之前的研究相一致，并在以往研究的基础上扩展了酒精依赖与不同饮酒水平的癌症风险的理解。

酒精依赖通常与重度饮酒（每天超过60克纯乙醇，即超过六杯酒）密切相关，因此本研究发现，除了女性乳腺癌外，酒精依赖与高风险的酒精相关癌症呈指数剂量-反应关系。尽管戒酒或减少饮酒应与酒精相关癌症风险的降低相关，但目前的证据有限且不足。一项关于生活过程中饮酒模式的研究表明，尽管减少或戒酒，重度饮酒仍与更高的酒精相关癌症风险相关。

研究基于医院账单数据，有一些潜在的局限性。例如，癌症部位的错误分类、长时间复发的癌症可能被误认为新病例、以及医院账单数据中癌症风险因素的低记录率可能导致相关癌症风险的系统性低估。此外，研究无法量化酒精依赖、康复治疗和戒酒状态与酒精消费水平的具体关联，特别是对戒酒历史的记录无法准确评估戒酒的持续时间。

总体而言，研究结果表明酒精康复治疗和戒酒在降低酒精相关癌症风险方面具有显著效果。尽管这项研究涉及大量法国成年人口样本，其结果在性别和各个亚组中具有高度的普遍性。未来，IARC癌症预防手册可能会包括更多基于酒精减少或戒酒对癌症风险的积极影响的证据。最后，研究强调，尽管存在成本问题，但医院的酒精筛查和康复治疗应在预防癌症方面得到广泛应用。

结论

这项研究发现，酒精依赖显著增加酒精相关癌症的风险，但康复治疗和戒酒可显著降低这种风险。尽管存在数据记录的局限性，研究结果支持在医院进行酒精筛查和康复治疗的重要性，对于临床医生和公共卫生政策制定者具有重要意义。

参考文献

【1】Schwarzinger M, Ferreira-Borges C, Neufeld M, Alla F, Rehm J. Alcohol rehabilitation and cancer risk: a nationwide hospital cohort study in France. Lancet Public Health. 2024;9(7):e461-e469. doi:10.1016/S2468-2667(24)00107-5