研究速递：揭示银屑病严重程度的新生物标志物

银屑病是一种由免疫系统介导的慢性炎症性皮肤病，影响全球2%-3%的人口，不同地区患病率有所差异，最高可达10%。该病的发病机制涉及多种内在和外在因素，如机械性压力、感染、疫苗接种、吸烟、饮酒、某些药物以及代谢综合征、糖尿病、肥胖和心理压力等。银屑病的临床表现多样，包括从轻微到严重的不同形式，其特征性皮肤损伤反映了包括炎症、免疫反应失调、角质细胞失控增殖和血管生成等在内的病理生理机制。当前研究认为激素因素可能调节银屑病的病程，同时氧化应激在银屑病的发病机制中扮演关键角色。

银屑病的临床和组织病理学表现。A.红斑斑块被银白色鳞片覆盖，下肢边缘清晰。B角化不良，网状嵴延长，真皮乳头增大，真皮中有明显的炎症浸润（HE染色，×100）

材料与方法

本研究通过PubMed和Google Scholar数据库进行文献检索，使用关键词“psoriasis,marker,severity”，并集中分析了2018年3月至2023年3月间发表的文章。研究主要关注四类标志物：炎症标志物、氧化应激标志物、激素标志物和癌症相关标志物。

结果

1.炎症相关标志物

研究者们总结了与银屑病严重程度相关的炎症标志物的最新研究结果。重点在于免疫调节分子，如新蝶呤、弹性蛋白酶抑制因子、纤维蛋白原样蛋白1(FGL1)、YKL-40、生长/分化因子15(GDF-15)、脂质运载蛋白2和SLURP1，以及血液学参数、炎症细胞和共刺激分子，如T辅助细胞、CD86阳性单核细胞和CTLA4。这些标志物的水平与银屑病的严重程度呈正相关或负相关，表明它们在疾病发病机制中的作用，并可能在临床治疗中作为监测疾病活动性的有用工具。

炎症相关标志物与疾病严重程度之间的联系

FGL1——纤维蛋白原样蛋白I，GDF-15——生长/分化因子-15，SLURP1——分泌的Ly6/尿激酶型纤溶酶原激活物受体相关蛋白-1，RDW——红细胞分布宽度，Tph细胞——外周辅助T细胞，CTLA4——细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4。

（1）免疫调节分子

-新蝶呤（Neopterin）：由巨噬细胞和单核细胞合成，是免疫系统激活的标记物，也与氧化应激相关。研究发现，新蝶呤水平在严重银屑病患者中显著升高，并且与疾病严重程度呈正相关。

-弹性蛋白酶抑制因子（Elafin）：是一种上皮蛋白，具有抗炎特性，能够抑制中性粒细胞弹性蛋白酶和减少炎症细胞因子的产生。在银屑病患者中观察到血清elafin水平升高，并且与疾病严重程度相关。

-纤维蛋白原样蛋白1（FGL1）：由肝脏分泌，是一种免疫抑制剂，与银屑病严重程度呈负相关。FGL1水平的降低可能与银屑病的严重程度相关，并且与HDL胆固醇水平呈负相关，表明FGL1可能在与脂质代谢紊乱相关的银屑病形式中发挥作用。

-YKL-40：是一种与炎症、血管生成和组织重塑相关的重要蛋白。研究表明，YKL-40水平在银屑病患者中升高，并与IL-17水平呈正相关，可能参与银屑病的发病机制。

-生长/分化因子15（GDF-15）：是一种与线粒体应激相关的细胞因子，其表达受多种炎症因子诱导。GDF-15水平在银屑病患者中升高，并与疾病严重程度呈正相关。

-脂质运载蛋白2（Lipocalin-2）：是一种具有抗炎和抗菌功能的蛋白，与银屑病的严重程度呈正相关。

-SLURP1：是一种与表皮分化相关的蛋白，其免疫组化染色强度与银屑病病变的严重程度呈强相关。

这些免疫调节分子的发现为银屑病的诊断和治疗提供了新的视角，并可能有助于开发新的治疗策略。然而，这些标志物在临床实践中的实际重要性仍需进一步研究以确定。

（2）血液学参数

血液学参数，包括血小板计数、平均血小板体积（MPV）和红细胞分布宽度（RDW），可能与银屑病的严重程度相关。研究发现，血小板计数与疾病严重程度呈负相关，这可能是因为血小板被吸引到银屑病病变部位，导致循环中的血小板数量减少。然而，MPV和RDW与银屑病面积和严重程度指数（PASI）得分之间没有发现相关性。这些血液学指标的评估在日常医疗实践中容易进行，可能为银屑病患者的管理提供重要数据。

（3）炎症细胞和共刺激分子

研究强调了外周辅助性T细胞（Tph细胞）的三个亚群：Tph1、Tph2和Tph17，其中Tph17细胞的频率与银屑病的严重程度正相关，表明它们在疾病发展中扮演重要角色。此外，单核细胞的亚群，特别是表达CD86的中间单核细胞，与银屑病的严重程度相关，CD86的表达增加与角质细胞增殖有关。细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）在调节T细胞反应中起到抑制作用，研究发现，与严重银屑病相比，中等程度银屑病患者皮肤中膜CTLA-4的表达更高，而可溶性CTLA-4与疾病严重程度无相关性。这些发现揭示了炎症细胞和共刺激分子在银屑病中的潜在作用，并可能为监测治疗效果提供新的生物标志物。

2.氧化应激相关标志物

氧化应激被认为是银屑病发病机制中的一个重要因素，与慢性炎症紧密相连。研究指出，银屑病患者的氧化应激标志物水平较低，而抗氧化剂水平也较低，反映了促氧化剂与抗氧化剂之间的不平衡。文章特别提到了硫氧还蛋白（Trx）系统，包括Trx、Trx还原酶（TrxR）和NADPH，它们在维持细胞内氧化还原稳态中起着关键作用。研究发现，TrxR活性与银屑病的严重程度呈负相关。此外，缺血修饰白蛋白（IMA）作为一种重要的氧化应激标志物，在银屑病患者中显著升高，可能与疾病严重程度相关。最后，单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比率（MHR）作为炎症和氧化应激的标志，与PASI评分呈正相关。这些发现表明，氧化应激标志物可能在银屑病的严重程度评估中发挥作用，为未来的抗氧化治疗提供了潜在的靶点。

氧化应激相关标志物与疾病严重程度之间的联系

TrxR——硫氧还蛋白还原酶，IMA——缺血修饰白蛋白，MHR——单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇的比值。

3.激素相关标志物

激素在人体中扮演着复杂的角色，它们的水平变化可能影响多个器官的功能。研究发现，性激素、催乳素和下丘脑-垂体-肾上腺轴与银屑病的严重程度有关。具体来说，男性患者的严重银屑病与低血清睾酮水平相关，睾酮作为一种免疫抑制因子，能够下调树突状细胞的活性，干扰B细胞分化，并减少炎症细胞因子的释放。此外，下丘脑-垂体-肾上腺轴的异常激活与银屑病的炎症状态有关，皮质醇水平的降低和肾上腺素及促肾上腺皮质激素水平的升高可能促进炎症状态。催乳素作为一种多肽激素，可能通过刺激角质细胞增殖、诱导血管生成以及促进炎症细胞的浸润来影响银屑病的发展。这些激素标志物的发现为银屑病的病理生理学提供了新的见解，并可能有助于疾病的管理。

激素相关标志物和疾病严重程度

4.癌症相关标志物

鳞状细胞癌抗原（SCCA）与银屑病严重程度有关。SCCA通常在多种器官的鳞状细胞癌中发现，其血清水平与肿瘤的临床分期和分化程度相关。在银屑病患者中，SCCA水平升高，可能与疾病活动性相关，且在银屑病病变细胞核中发现SCCA，它可能通过抑制凋亡来增加角质细胞的增殖。此外，SCCA的表达与Th17和Th22细胞的活性密切相关，这些细胞在银屑病的炎症反应中起作用。研究提出SCCA可能是评估银屑病炎症和疾病严重程度的重要工具。

结论

虽然银屑病的确切发病机制尚未完全阐明，但炎症、氧化应激、激素和癌症相关标志物已被证实与疾病的严重程度相关。这些生物标志物的发现为银屑病的临床评估和管理提供了新的工具，尽管它们的临床应用价值仍需进一步研究。

参考文献

【1】Tampa,M.;Mitran,M.I.;Mitran,C.I.;Matei,C.;Georgescu,S.R.Psoriasis:What Is New in Markers of Disease Severity?Medicina 2024,60,337.https://doi.org/10.3390/medicina60020337