JAMA揭示钠摄入与房颤风险竟呈J型关联，饮食调整迫在眉睫！

房颤是全球范围内最常见的持续性心律失常之一，与中风、心力衰竭和心血管死亡率显著相关。高血压作为一个可调节的风险因素，对房颤的预防和管理具有重要意义。降低高血压患者的血压可以减少心房重构，从而预防房颤的发生。已有的临床试验证明，减少钠摄入量能够有效降低血压，因此钠摄入成为预防房颤、中风和心血管死亡的重要目标。然而，目前的指南假定钠摄入量与心血管疾病之间存在线性关系，并未对钠摄入的下限做出具体建议。

近年来，多项前瞻性队列研究发现钠摄入量与心血管事件呈现J形关联，低于每日3克和高于每日5克的钠摄入量均会增加心血管疾病、心力衰竭或死亡的风险。这一发现已在不同国家、不同研究方法和人群中得到了验证。然而，钠摄入量与房颤的关系尚未得到充分研究。

为填补这一研究空白，近期一项发表在JAMA Network Open上的研究，利用ONTARGET和TRANSCEND两项大型多中心随机临床试验的数据，旨在探索高危人群中钠摄入量与新发房颤的关联。研究结果将为高危人群中预防房颤提供重要科学依据，并强调了针对高钠饮食者进行钠摄入控制的重要性。

研究方法

ONTARGET和TRANSCEND是随机临床试验，分别比较了雷米普利10mg每日、替米沙坦80mg每日及其组合（ONTARGET）或替米沙坦80mg每日与安慰剂（TRANSCEND）的效果。试验共纳入了31546名高心血管风险患者，排除了心力衰竭患者。研究包括了27391名参与者（平均年龄66.3岁，70.5%为男性），通过早晨空腹尿液样本估算钠摄入量（平均值为4.8克/天），平均4.5年的随访期间。主要结局是房颤的发生，次要结局包括钠摄入量与血压的关系。研究通过多变量Cox回归和立方样条模型分析了钠摄入量与房颤风险之间的关系。

研究结果

1. 钠摄入量与房颤风险的关系：

● 平均随访4.5年，共1562名患者（5.7%）发生房颤。

● 高钠摄入量（≥8.00克/天）: 显著与房颤风险增加相关（HR=1.32, 95% CI: 1.01-1.74）。此类别中共有798名参与者。

● 低钠摄入量（<2.00 克/天）: 与房颤风险无显著关联（HR=1.32, 95% CI: 0.98-1.77）。此类别中有755名参与者。

● 中等钠摄入量（3.00-5.99克/天）: 约69.0%的研究人群钠摄入量在3.00-5.99 克/天范围内，该组钠摄入量与房颤发生率无显著关联（每增加1 克/天的HR为1.01，95%CI: 0.94-1.10；P = 0.70）。

● 钠摄入量≥6.00克/天: 与房颤风险显著增加相关（HR:1-克/天增加 1.10, 95% CI:1.03-1.18）。此类别中有5237名参与者（19.1%）。

2. 立方样条模型分析：

● 钠摄入量与房颤风险之间存在J型关系（P=0.03）。当钠摄入量≥6.00克/天（5237名参与者，占19.1%）时，房颤风险显著增加，每增加1克钠摄入量，房颤风险增加10%（HR:1.10，95%CI: 1.03-1.18）。而对于钠摄入量<3.00克/天（3254名参与者，占11.9%），房颤风险与钠摄入量增加无显著关联（HR: 0.87，95%CI: 0.66-1.13）。

估计钠摄入量与房颤发生率

模型 1：调整了年龄、性别和随机化状态。

模型 2：在模型 1 的基础上，进一步调整了BMI、身体活动（适度或剧烈身体活动习惯与久坐相比）、吸烟状况（曾经吸烟或当前吸烟者与从未吸烟者相比）、教育水平（9-12 年或大学/职业教育及以上与 8 年或以下教育水平相比）作为社会经济状态的标志，以及饮酒情况。

模型 3：在模型2的基础上，进一步调整了早期房颤事件。

3. 亚组分析：

● 高血压参与者: 钠摄入量与房颤的关系与总体结果一致，显示出类似的J型曲线。

● 无高血压参与者: 钠摄入量与房颤之间未发现独立的关联。低钠摄入量（<3.00克/天）与房颤风险无显著关联。

无高血压和有高血压参与者的估计钠摄入量与房颤发生率

4. 利尿剂使用情况：

● 28%的参与者使用利尿剂。使用利尿剂的参与者钠摄入量与房颤风险之间的关系较强，特别是在无高血压历史的亚组中。相比中等钠摄入量（3.00-5.00克/天），低钠摄入量（<3.00克/天）并未降低房颤风险。

5. 钾摄入量分析：

● 钾摄入量与房颤风险之间未发现显著关联。钠摄入量和钾摄入量之间没有交互作用。

讨论和总结

在这项队列研究中，发现钠摄入量与房颤发生率之间存在J型关联。研究显示，约五分之一的参与者每日钠摄入量达到6.00克以上，且每增加1克钠摄入量，房颤的风险增加10%。

低钠摄入量（占研究人群的不到3%）与房颤风险增加相关，尤其是在早期房颤事件包含在内时。低钠摄入可能通过体位性低血压和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活以及肾上腺素分泌增加导致房颤。此外，观察性研究也报告了钠摄入量与心血管结局之间的J形或U形关联。尽管如此，目前的指南仍建议将钠摄入量降低至每日1.50克以下至2.40克以下。本研究未发现低钠摄入量（<3.00克/天）与适度钠摄入量（即3.00-5.00克/天）相比的支持证据，且低钠摄入量可能伴有更高的房颤风险。

研究也存在一些局限性，包括使用了基线的钠摄入量测量，仅依赖于空腹尿液样本估算钠摄入量，而24小时尿液收集被认为是评估钠摄入的金标准。此外，本研究集中于高风险患者，可能不适用于一般健康人群，且可能遗漏了部分亚临床或无症状的房颤事件。

总之，该队列研究表明钠摄入量与房颤之间存在J型关联，高钠摄入与房颤风险增加相关，而低钠摄入也可能增加房颤风险。因此，针对高钠饮食的人群降低钠摄入量可能有助于房颤预防。临床医生应考虑在高风险患者中调整钠摄入量，同时需要进一步的长期研究以验证这些结果的临床意义。未来的随机试验应探索高钠和低钠摄入对房颤风险的具体影响，并考虑使用中间生物标志物和长期试验来验证结果。尤其是对心血管疾病、心衰或糖尿病患者以及早期心衰的体征（如房颤前驱症状）的研究可能会有助于揭示钠摄入与房颤的关联。

参考文献

Johnson LS, Mente A, Joseph P, Conen D, Benz AP, McIntyre WF, Drake I, Engström G, Connolly SJ, Yusuf S, Healey JS. Sodium Intake and Incident Atrial Fibrillation in Individuals With Vascular Disease. JAMA Netw Open. 2024 Jul 1;7(7):e2421589. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.21589.