ANTI-MASK研究：瑞金医院团队揭示降压治疗在隐匿性高血压中的靶器官保护作用

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对于隐匿性高血压患者，降压治疗不仅有效降低血压，还能显著改善靶器官损害：

√ 心电图显示的左心室肥厚

√ baPWV评估的动脉僵硬度

√ ACR评估的微量白蛋白尿

隐匿性高血压（Masked Hypertension）是一种在医疗环境中血压测量正常，但动态或家庭血压监测却显示血压升高的情况。研究表明，隐匿性高血压与心脏、血管等靶器官损害（Target Organ Damage, TOD）以及不良健康预后相关联。尽管如此，关于降压治疗是否能够改善隐匿性高血压患者的TOD，此前尚无定论。上海交通大学附属瑞金医院高血压研究所的团队近日在The Lancet旗下eClinical Medicine上发表的一项研究旨在填补这一空白。

图源：EClinicalMedicine. 2024;74:102736.

研究设计

一项在中国15家医院进行的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验（ANTI-MASK），研究对象为30至70岁未接受过高血压治疗的门诊患者。纳入标准为：诊室血压小于140/90 mmHg，而24小时、日间或夜间动态血压达到或超过130/80、135/85或120/70 mmHg，且至少具有一项TOD迹象，包括心电图显示的左心室肥厚（LVH），臂踝脉搏波速度（baPWV）≥1400 cm/s，或女性尿白蛋白/肌酐比（ACR）≥3.5 mg/mmol、男性≥2.5 mg/mmol。

排除标准包括继发性高血压、糖尿病肾病、血清肌酐≥176.8 μmol/L，以及筛选前6个月内有心血管疾病的患者。符合条件的患者按1:1随机分配至降压治疗组或安慰剂对照组。治疗组初始使用阿利沙坦80 mg/天，若2个月后动态血压未控制，则增加至160 mg/天，并在第4个月添加氨氯地平2.5 mg/天。对照组使用相应剂量的匹配安慰剂。

主要终点为TOD的改善，定义为baPWV、ACR或LVH的正常化，或baPWV /ACR降低20%以上。

研究结果

1.有效降低血压

全体入组患者的基线24小时血压为136±8.6/84±6.1 mmHg。在为期48周的跟踪研究中，接受降压药治疗的153名患者的24小时平均血压下降了10.1/6.4mmHg，而接受安慰剂的167名患者仅下降了1.3/1.0mmHg。组间下降差值分别为8.8/5.4 mmHg（p＜0.0001）。此外，治疗在降低诊室血压、日间血压和夜间血压方面也显示出显著效果。

2. 显著改善TOD

降压治疗组中，79名患者TOD得到了改善，安慰剂组的这一数字为49。治疗组改善率为51.6%（95% CI: 43.7%-59.5%），显著高于安慰剂组的29.3%（95% CI: 22.1%-36.5%），p＜0.0001。这提示了降压治疗对改善隐匿性高血压患者的靶器官损害具有显著效果。

意向治疗（ITT）分析中的血压和TOD情况

3. 改善心电图LVH

治疗组的LVH患病率从5.9%降至2.0%，而安慰剂组则从9.6%降低到了8.0%。治疗组与安慰剂组的Sokolow-Lyon指数平均下降差值为0.13 mV（p=0.018）；Cornell乘积下降差值为100.9 mV（p=0.025）。

4. 降低动脉僵硬度

通过baPWV来评估动脉僵硬度，基线时治疗/对照组分别有97.4%和97.6%的患者baPWV≥1400 cm/s。治疗后的比例分别至60.3%和80.2%。治疗组的baPWV平均下降了152.8 cm/s，安慰剂组仅下降了27.7 cm/s，两组间baPWV下降差值达125.1（p＜0.0001）。

5. 改善微量白蛋白尿

治疗组基线ACR为1.27 mg/mmol，安慰剂组为1.20 mg/mmol。治疗组ACR下降了0.18 mg/mmol，而安慰剂组则上升了0.16 mg/mmol（p=0.0025），证实了降压治疗对改善微量白蛋白尿的有效性。

ITT分析中的TOD情况

6. 安全性良好

两组患者不良事件总体上都为轻度，治疗组有25.3%的患者出现不良事件，而安慰剂组则为26.4%，安全性相当（p=0.83）。

7. 亚组分析证实总体结果

按性别、年龄（55岁）、体重指数（24 kg/m²）、24小时收缩压（135mmHg）、抗高血压治疗史以及24小时、日间或夜间高血压的存在与否进行分层。所有亚组中的结果与总体结果一致，且在在所有分层中，只有是否存在日间高血压的影响达到了显著性（p = 0.017），日间高血压患者TOD改善获益更大。

8. 生活质量无显著差异

在所有参与者中进行了生活质量评分，治疗组和安慰剂组在生活质量的四个领域中均未发现显著差异。

讨论

ANTI-MASK研究为隐匿性高血压的临床治疗提供了有价值的见解，强调了基于动态血压监测的降压治疗在改善隐匿性高血压患者TOD方面的潜在益处。未来的研究应着眼于长期效果的评估和治疗策略的优化，以进一步指导临床实践，改善患者的预后。

参考文献

Huang JF, Zhang DY, An DW, et al. Efficacy of antihypertensive treatment for target organ protection in patients with masked hypertension (ANTI-MASK): a multicentre, double-blind, placebo-controlled trial. EClinicalMedicine. 2024;74:102736. Published 2024 Jul 18. doi:10.1016/j.eclinm.2024.102736.