丙肝治愈后高枕无忧？JAMA：肝硬化患者5年内仍应筛查肝癌

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丙型肝炎病毒（HCV）治愈后肝硬化患者应筛查肝癌（HCC）：

✓ 提高早期HCC诊断率

✓ 增加根治性治疗机会

✓​ 提高被诊断为HCC后的生存率，5年内筛查获益显著

HCV是导致肝硬化和HCC的主要原因之一。自2014年直接抗病毒药物（DAAs）问世以来，HCV的治愈成为可能，但HCV治愈后的肝硬化患者仍面临较高的HCC风险。HCC筛查在这部分患者中的潜在获益需要评估，从而为临床实践提供指导。

研究设计

一项回顾性队列研究，纳入2014年1月至2022年12月间在美国退伍军人事务卫生保健系统中通过DAAs治疗实现HCV治愈的肝硬化患者，共16902例。在DAAs治疗前已患有HCC或其他转移性癌症，以及肝功能严重受损的患者被排除。研究的主要目的是评估HCC筛查与HCV治愈后患者总生存率的关系。

HCC筛查依从性与患者结局相关

· HCC筛查依从性先降后升：从HCV治愈后的第1年到第4年，患者保持按计划筛查HCC的平均时间占比从53.9%逐渐下降至40.5%，然后有所上升；在第8年仍然符合筛查条件的患者中，这一时间占比达到64.2%。

HCV治愈的肝硬化患者每年保持按计划筛查HCC的平均时间占比

· HCC年累积发病率呈下降趋势：从HCV治愈的第1年到第7年，HCC年累积发病率显著下降，从2.4%降至1.0%。表明随着时间推移，HCC发病风险逐渐降低。

· 筛查依从性越好，被诊断为HCC后生存率越高：在HCC诊断前4年内至少有50%时间按计划筛查的患者，总生存率显著提高。按计划筛查时间每增加10%，死亡风险降低3.2%（风险比0.97；95% CI, 0.95-0.99）。

HCV治愈的肝硬化患者被诊断为HCC后的总生存率，以HCC诊断前四年内按计划筛查时间占比分类

· 筛查依从性越好，早期HCC诊断率越高：筛查依从性与早期HCC（AJCC一期）的诊断率显著相关。按计划筛查时间每增加10%，早期HCC诊断概率增加10.1%（95% CI, 6.3%-14.0%）。

· 筛查依从性越好，根治性治疗率越高：按计划筛查时间每增加10%，根治性治疗（如手术切除或消融）可能性增加6.8%（95% CI, 2.8%-11.0%）。

· 五年内筛查HCC获益显著：HCV治愈后3-4年内被诊断出HCC的患者中，按计划筛查时间每增加10%，HCC诊断后死亡风险降低8.0%（风险比0.92；95% CI, 0.87-0.98）。HCV治愈后4-5年内被诊断出HCC的患者中，上述死亡风险降低13.0%（风险比0.87；95% CI, 0.79-0.95）。超过5年被诊断出HCC的患者，以上关联不显著。

HCC筛查最佳持续时间仍待探索

本研究结果强调了在HCV治愈后，肝硬化患者继续进行HCC筛查的重要性。筛查不仅可以提高早期HCC的诊断率，还可增加患者接受根治性治疗的机会，从而提高生存率。随着时间推移，HCV治愈后患者发展HCC的风险逐渐降低，多久后可以安全地停止筛查？这有待于未来的研究探索。

【参考文献】

Mezzacappa C, Kim NJ, Vutien P, et al. Screening for Hepatocellular Carcinoma and Survival in Patients With Cirrhosis After Hepatitis C Virus Cure. JAMA Network Open. 2024;7(7):e2420963. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.20963.