度普利尤单抗在治疗2型炎症表型的慢性阻塞性肺病中的应用

慢性阻塞性肺病（COPD）是一种以气流受限和炎症为特征的疾病，其中2型炎症表型的患者可能会经历更频繁的急性加重。度普利尤单抗是一种全人源性单克隆抗体，能够阻断白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）的共同受体，这两种细胞因子是2型炎症的关键驱动因素。本研究旨在评估度普利尤单抗在COPD患者中，尤其是那些通过血液嗜酸性粒细胞计数显示2型炎症表型的患者中的疗效和安全性。

研究方法：

本研究为一项双盲、随机、安慰剂对照的3期临床试验，纳入了血液嗜酸性粒细胞计数至少300个每微升和尽管使用标准三联疗法但仍有加重风险的COPD患者。参与者被随机分配接受每两周一次皮下注射度普利尤单抗（300 mg）或安慰剂。主要终点是COPD的中度或重度急性加重的年化率。关键的次要终点包括预支气管扩张剂1秒用力呼气量（FEV1）的变化，以及St. George's呼吸问卷（SGRQ）和COPD呼吸症状评估（E-RS-COPD）评分的变化。

研究结果：

共有939名患者接受了随机分配，其中468名分配至度普利尤单抗组，471名分配至安慰剂组。与安慰剂组相比，度普利尤单抗组的COPD中度或重度急性加重的年化率显著降低（0.78 vs. 1.10，率比0.70，P<0.001）。从基线到第12周，度普利尤单抗组的预支气管扩张剂FEV1的最小二乘平均增加量为160 ml，而安慰剂组为77 ml（最小二乘平均差值83 ml，P<0.001），这一差异持续到第52周。在第52周时，SGRQ评分在度普利尤单抗组改善了-9.7（95% CI, -11.3 to -8.1），而在安慰剂组改善了-6.4（95% CI, -8.0 to -4.8）（最小二乘平均差值-3.4，P=0.002）。E-RS-COPD评分在第52周时，度普利尤单抗组改善了-2.7（95% CI, -3.2 to -2.2），安慰剂组改善了-1.6（95% CI, -2.1 to -1.1）（最小二乘平均差值-1.1，P=0.001）。两组中不良事件、严重不良事件和导致死亡的不良事件的数量是平衡的。

中度或重度COPD加重和预支气管扩张剂FEV₁随时间变化

不良事件（安全人群）

研究结论：

在COPD患者中，尤其是那些血液嗜酸性粒细胞计数升高，表现为2型炎症表型的患者，接受度普利尤单抗治疗的患者比接受安慰剂治疗的患者有更少的急性加重，更好的肺功能和生活质量，以及更轻微的呼吸症状。

讨论：

度普利尤单抗在COPD患者中的应用，特别是在那些表现出2型炎症特征的患者中，显示出了显著的疗效。与传统的针对IL-5或其受体的生物制剂相比，度普利尤单抗通过阻断IL-4和IL-13的共同受体，更广泛地抑制2型炎症，从而可能在COPD患者中产生临床益处。此外，度普利尤单抗的安全性与安慰剂相似，表明其在COPD治疗中的潜在价值。

度普利尤单抗作为一种新型生物制剂，在治疗2型炎症表型的COPD患者中显示出了显著的疗效和良好的安全性。通过减少急性加重的频率，改善肺功能和患者的生活质量，度普利尤单抗为COPD的治疗提供了新的选择。未来的研究将进一步探索度普利尤单抗在不同COPD患者群体中的应用，并评估其长期疗效和安全性。

参考文献：

Bhatt SP, Rabe KF, Hanania NA, et al. 度普利尤单抗 for COPD with Type 2 Inflammation Indicated by Eosinophil Counts. N Engl J Med. 2023;389:205-14. DOI: 10.1056/NEJMoa2303951.