抗流感药物哪个好？Lancet权威发布Meta分析结果！

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流感季又来了！医院里呼吸科的门诊和住院病人逐渐增多。对于多数人而言，流感通常会引起轻度至中度上呼吸道症状，并在一周内消退。然而，对于高危人群如幼儿(<5岁)、老年人(≥65岁)、孕妇和慢性病患者，流感可能会发展为严重疾病。

那么，哪一种抗病毒药物治疗重症患者疗效更好呢？最近，一篇发表在Lancet上的最新研究对这一问题展开了深入研究。

研究设计

该研究为系统综述和网状Meta分析，研究员以“流感”、“抗病毒”和“随机对照试验”为关键词检索了截至2023年9月20日的相关文献，最终纳入了8项随机对照试验。

符合条件的随机对照试验招募了疑似或实验室确诊流感的住院患者，并比较了直接作用的抗病毒药物与安慰剂、不含安慰剂的标准治疗或其他抗病毒药物治疗严重流感的效果。世界卫生组织将严重流感定义为经实验室确诊为流感疾病，需要住院治疗。标准治疗是基于当地机构或主治医生的判断，通常不使用神经氨酸酶抑制剂。

研究结果

研究最终共纳入1,424名重症流感住院患者，年龄在36至60岁之间，男性患者占43%-78%，经实验室确诊为流感的患者比例为79%-100%。

1. 死亡率

四项关于死亡率的随机对照试验共纳入了813名重症季节性流感患者，评估了奥司他韦、帕拉米韦和扎那米韦对比安慰剂或标准治疗的治疗效果。研究显示，这三种药物在降低季节性流感患者死亡率方存在很大不确定性。具体而言，奥司他韦、帕拉米韦或扎那米韦与安慰剂、标准治疗或彼此之间相比，死亡率的风险差异范围为降低18例至增加4例；在人畜共患流感患者中，死亡率的风险差异范围为降低232例至增加51例（极低确定性证据）。

2. 重症监护室（ICU）入住率

在进行季节性流感重症患者的ICU入住率网状Meta分析时，共纳入了2项研究，涉及235名患者。奥司他韦和帕拉米韦与标准治疗相比，ICU入住率的影响差异不显著。与标准治疗相比，奥司他韦的风险差异范围为每1000人减少29例至增加43例，帕拉米韦的风险差异范围为每1000人减少29例至增加43例（极低确定性证据）。

3. 住院时间

三项研究中的226名重症流感患者参与了住院时间的评估。奥司他韦和帕拉米韦在减少住院时间方面的效果得到了低质量的证据支持。奥司他韦组的患者住院时间比标准治疗组平均缩短1.63天（95% CI: -2.81至-0.45，低确定性证据）。帕拉米韦组患者的住院时间缩短了1.73天（95% CI: -3.33至-0.13，低确定性证据）。奥司他韦和帕拉米韦之间住院时间的差异很小，仅为0.10天（95% CI: -0.98至1.18，低确定性证据）。

住院时间结果分析

4. 症状缓解时间

症状缓解时间的分析纳入了3项研究，共283名重症流感患者。结果显示，奥司他韦与标准治疗相比，症状缓解时间略微延长，差异为0.34天（95% CI: -0.86至1.54，低确定性证据）。帕拉米韦与标准治疗相比，症状缓解时间差异为-0.05天（95% CI: -0.69至0.59，低确定性证据）。

5. 不良事件与严重不良事件

两项试验报告了不良事件的发生情况。结果显示，三种抗病毒药物（奥司他韦、帕拉米韦和扎那米韦）的不良事件与严重不良事件的发生率无显著差异（极低确定性证据）。 

讨论

该研究分析首次全面评估了多种抗病毒药物在重症流感患者中的疗效与安全性。研究结果表明，奥司他韦和帕拉米韦可能在缩短住院时长方面具有一定的优势，但其对其他临床结局（如死亡率、ICU入住率、症状缓解时间、不良反应和严重不良反应）的影响仍存在很大不确定性。

尽管该研究提供了一些有价值的发现，但它仍存在一定的局限性。首先，纳入的随机对照试验数量较少，仅有8项研究，且样本量有限，导致结果的统计效力不足。其次，由于试验数据有限，研究未能进行亚组分析，如在不同年龄组或感染不同类型流感病毒的患者中的分层分析。此外，大多数研究参与者为季节性流感患者，缺乏关于人畜共患流感患者的数据，这限制了结果的广泛适用性。未来需要更大规模、更多样化的研究来进一步验证抗病毒药物的疗效与安全性。

总之，该研究表明，奥司他韦和帕拉米韦可能缩短重症流感患者住院时间，但其他临床结局的疗效尚不确定，需更多高质量证据支持。

参考文献

Gao Y, Guyatt G, Uyeki TM, et al. Antivirals for treatment of severe influenza: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet. 2024;404:753-763.