抗病毒治疗能降低肝癌风险，哪种药物效果最好？ | 爱肝日

3月18日是“全国爱肝日”，今年的主题是“全民参与、主动筛查、规范诊疗、治愈肝炎”，旨在号召大家积极行动，做好肝炎防治工作。

肝脏是人体最大的消化器官，也是人体的“解毒器”，正是有了它，我们才能正常饮食、健康生活。

然而，随着加班熬夜、饮食无度成为一种生活常态，我们的肝脏负担也日益加重，很容易导致肝硬化、肝癌的发生。

春天是养肝护肝的“黄金期”。对于肝病患者来说，不仅要做好饮食调养，还要按时复查，密切关注肝脏健康情况。

值此之际，方舟健客推出《春三月，养肝季！一起呵护小心肝》特别策划，邀请10位感染科专家，帮大家解决养肝护肝，肝炎防治等问题。

大家都知道，慢乙肝如果未能得到有效的干预，最终将发展为肝硬化、肝癌。慢乙肝的治疗目标，也是通过病毒的抑制，优化抗病毒药物的选择，最终降低肝癌的发生风险。

慢乙肝，是一个国际性的公共卫生问题。2015年的数据显示，全世界约一百万人死于乙肝相关的并发症，比如由乙肝引起的上消化道的出血，这就是肝病进展的信号，可能已经发生了肝硬化。因为肝硬化会造成肝脏功能下降，如果没有及时控制，会引起门静脉高压、食管胃底静脉曲张，一旦破裂就会导致出血。

乙肝相关的并发症还有很多。有研究数据显示，未经抗病毒治疗的慢乙肝患者，肝硬化的年发生率大约是2%-10%。换言之，如果不进行抗病毒治疗，每一百个慢乙肝患者中，就有二到十个患者将会进展到肝硬化。而在肝硬化患者中，肝癌的年发生率约为3%-6%。还有0.5%-1%的患者，没有发生肝硬化，直接进展到了肝癌，并不是说没有肝硬化，就肯定不会得肝癌。

如果感染了HBV，发生肝癌的风险是非携带者的14~200倍。我国的研究数据也表明，中国超过92%的肝癌是合并乙肝病毒感染的。我国肝病的高发，也跟乙肝病毒的高发有关。所以，如何有效地进行抗病毒治疗，阻止和延缓肝病的进展，是非常重要的。

首先我们要明确，慢乙肝治疗的主要目标，是防止疾病的进展，延缓肝硬化和肝癌的发生。

目前临床上，用于慢乙肝治疗的抗病毒药物主要有两大类：核苷类药和干扰素。

大量的研究证明，核苷类药可以有效降低肝癌的发生风险。台湾一个医保数据库的研究结果显示，相比未采用核苷类药物治疗的患者，采用核苷类药物可以降低36%的肝癌发生风险。

核苷类药物是一个大类，包括核苷类似物和核苷酸类似物等，抗病毒机制也略有差异，在降低肝癌发生风险上也有不同的效果。

在核苷类似物之间，拉米夫定和恩替卡韦临床二期和三期的研究结果显示，两者的肝癌发生率分别为3.4‰和3.5‰，没有显著的差异。相比其他二线的核苷类药，恩替卡韦无论在总体恶性肿瘤发生率上，还是病死率上，也没有显著的差异。

目前，一线的推荐药物就是恩替卡韦和替诺福韦。越来越多的研究证据显示，替诺福韦在降低肝癌发生率方面优于恩替卡韦。比起恩替卡韦，可以进一步降低23%-64%的风险。

根据韩国一项纳入了超过2.4万成人慢乙肝患者的全国性研究，使用替诺福韦治疗后的肝癌发生率，比起使用恩替卡韦的一组，显著降低了38%。中国的一项回顾性研究也得到了相似的结果，该研究纳入了近三万的病例，结果表明，使用替诺福韦的肝癌发生率显著降低了64%。最近也有动物研究表明，替诺福韦的作用机制可以增强抗乙肝病毒的作用，从而增强抗肝癌的作用。

可以说，在核苷类药物当中，替诺福韦在降低肝癌风险方面具有优势。

替诺福韦又分为第一代的富马酸替诺福韦酯（TDF）和第二代的丙酚替诺福韦（TAF）。

TAF在人体原代肝细胞内产生的浓度是TDF的5倍，直接“靶向”肝脏，减少了有效治疗成分在全身其他组织血浆浓度中的暴露量，而且TAF体积不到TDF的十分之一，在减少临床用量、提高抗病毒疗效的同时，又能极大避免对于身体其他器官毒性的损害，减少了肾毒性和提高了骨骼安全性。所以，TAF的效果更佳。

总之，达到慢乙肝治疗适应证的患者，建议积极地进行抗病毒治疗，可以降低乙肝相关的并发症，尤其是降低肝硬化和肝癌的发生风险。

在选择药物的时候，要结合患者的具体情况，优先推荐使用丙酚替诺福韦（TAF），具有抗病毒作用强、耐药率低、副作用小的特点，同时在降低肝癌发生风险方面也具有优势。