肥胖合并心血管疾病患者有福啦！司美格鲁肽可改善其心血管结局

图源：豆瓣

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今年，电影《热辣滚烫》的上映，让#贾玲减重100斤#的话题火遍全网，引发了全民对减肥和健康的热烈讨论，不少人还立下了“我要瘦成一道闪电”的flag。在这个热潮中，一款名为司美格鲁肽的药物引起了医学界的广泛关注。司美格鲁肽不仅可以帮助糖尿病患者减轻体重，还能减少主要不良心血管事件（MACE）的发生。

近日，一项发表在The Lancet的研究深入探讨了司美格鲁肽在肥胖合并心血管疾病患者中的心血管结局。今天，我们来聊聊司美格鲁肽在肥胖和心力衰竭治疗中的新发现。

研究设计

SELECT试验为一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的3期临床试验，涵盖41个国家的804个研究中心。研究纳入了45岁及以上、体重指数（BMI）≥27 kg/m²、确诊心血管疾病、且无糖尿病病史的患者。确诊心血管疾病定义为：心肌梗死，缺血性或出血性脑卒中，或症状性外周动脉疾病中的至少一种。患者以1:1的比例随机分配至接受每周一次的皮下注射司美格鲁肽2.4mg或安慰剂。患者在入组时被分为射血分数保留的心力衰竭、射血分数降低的心力衰竭或未分类的心力衰竭。

该研究的主要终点是从随机分配到首次发生MACE（心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性脑卒中）、复合心力衰竭终点（心血管死亡或因心力衰竭住院或紧急住院）、心血管死亡和全因死亡的时间。安全性评估为试验中严重不良事件或导致试验停止的不良事件的数量和性质。

研究结果

1. 基线患者特征

该研究共纳入17,604名患者，其中男性占72.3%，平均年龄为61.6岁，平均BMI为33.4 kg/m²。24.3%的患者在入组时有心力衰竭病史，53.0%的心力衰竭患者为射血分数保留的心力衰竭，31.4%为射血分数降低的心力衰竭，其余15.5%为未分类的心力衰竭患者。

2. 主要终点结果

安慰剂组中，患有心力衰竭的患者的MACE、复合心力衰竭终点、心血管死亡和全因死亡的发生率均高于不患有心力衰竭的患者。与无心力衰竭的患者相比，司美格鲁肽显著改善了心力衰竭患者的所有预后指标，MACE的风险比（HR）为0.72（95% CI: 0.60–0.87），复合心力衰竭终点的HR为0.79（95% CI: 0.64–0.98），心血管死亡的HR为0.76（95% CI: 0.59–0.97），全因死亡的HR为0.81（95% CI: 0.66–1.00）。此外，司美格鲁肽同样改善了无心力衰竭史患者的MACE（HR=0.84, 95% CI: 0.74–0.97）和全因死亡（HR=0.81, 95% CI: 0.67–0.97）。司美格鲁肽在治疗射血分数降低的心力衰竭和射血分数保留的心力衰竭中，均显著改善了心血管结局。在射血分数降低的心力衰竭患者中，MACE的HR为0.65（95% CI: 0.49–0.87），复合心力衰竭终点的HR为0.79（95% CI: 0.58–1.08）。在射血分数保留的心力衰竭患者中，MACE的HR为0.69（95% CI: 0.51–0.91），复合心力衰竭终点的HR为0.75（95% CI: 0.52–1.07）。

司美格鲁肽与安慰剂的效果对比（根据入组时是否存在心力衰竭分类）

3. 敏感性分析

对于MACE和复合心力衰竭终点，在不同基线年龄、性别、BMI、NYHA心衰分级和利尿剂使用情况的患者之间，司美格鲁肽的治疗效果没有显著差异。对于其他肥胖指标也有相似的发现。在糖化血红蛋白（HbA1c）低于5.7%（正常血糖）和5.7-6.5%（糖尿病前期）的患者中，司美格鲁肽与安慰剂的治疗效果没有差异。在预先定义的患者分级中，治疗效果也具有一致性。

4. 安全性分析

结果显示，接受司美格鲁肽治疗的患者无论是否伴有心力衰竭，其严重不良事件的发生率均低于安慰剂组。在射血分数降低的心力衰竭和射血分数保留的心力衰竭患者中也观察到了类似的趋势。司美格鲁肽组的患者因不良事件而停药的比例较高，主要原因是胃肠道相关不良反应。在伴有心力衰竭的患者中，司美格鲁肽组有14.7%的患者因不良事件停药，而安慰剂组的这一比例为9.0%。在无心力衰竭的患者中，司美格鲁肽组的停药率为17.2%，而安慰剂组为7.9%。在不同分级的心力衰竭患者中，射血分数保留的心力衰竭患者的停药率最低，为12.7%。

讨论

该研究显示，在患有动脉粥样硬化性心血管疾病并伴有肥胖的患者中，无论是否有心力衰竭病史，司美格鲁肽均能显著降低MACE、复合心力衰竭终点、心血管死亡和全因死亡率。研究发现，司美格鲁肽对射血分数降低的心力衰竭和射血分数保留的心力衰竭患者的疗效相似，且不受患者基线特征（如年龄、性别、BMI、NYHA心衰分级等）影响。此外，该药物耐受性良好，严重不良事件发生率低。

虽然SELECT研究涵盖了41个国家，代表了多样化的全球人群，但大多数参与者是白人男性，未来研究应检验不同种族和性别患者的反应。此外，未来的研究需要确定早期预防性治疗是否可以对临床疾病和心力衰竭的轨迹产生有利影响。该研究中，入组时无心力衰竭的患者因心力衰竭住院或紧急就诊的事件数量较少。因此，尽管目前的数据为司美格鲁肽在动脉粥样硬化性心血管疾病和心力衰竭患者中的心血管疗效提供了证据支持，但无法确定司美格鲁肽能否减少心力衰竭的发生，这仍然是一个重要且未得到解答的问题。

总结来说，司美格鲁肽可显著降低患有动脉粥样硬化性心血管疾病、超重或肥胖以及心力衰竭患者的心血管事件风险，且治疗效果不受心衰分级的影响。该药物在这些患者中也显示出了良好的安全性和耐受性。这一发现为广泛使用司美格鲁肽提供了有力的证据支持，显示了其在心血管保护中的重要作用。

参考文献

Deanfield J, Verma S, Scirica BM, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with obesity and prevalent heart failure: a prespecified analysis of the SELECT trial. Lancet. 2024;404:773-786.