乙肝病毒检测结果“阴性”就高枕无忧了？大错特错丨肝病100问

在临床上，有些患者发现乙肝病毒检查结果是“阴性”，很开心，立马就要停药，认为这是治愈了。事实上，乙肝病毒检测结果为“阴性”，可能并不是真的转阴！

01 乙肝病毒检测结果“阴性”，并不代表没有病毒

乙肝病毒检测结果“阴性”意味着什么？乙肝病毒HBV-DNA定量检测的报告单上，可能会显示结果为“<5.00E+02 ”，最低检测下限“5.00E+02”，这就说明结果为“阴性”。

但是，检测结果只是表明乙肝病毒量低于检测下限，不代表没有病毒。

医院检测乙肝病毒的方法不同，下限也不一样，除了有普通的PCR检查，还有高敏的PCR检查。“阴性”只是代表在当前精度的检验方法下，患者的血浆中没有检测到病毒。

可能多测试几次，就会出现“忽阴忽阳”的情况，或者用更高精度的检测方法，仍然可以检测出病毒，而这些病毒可能依然在复制，在活跃，在损伤着肝脏，病情也依然在进展。

这就是为什么很多人乙肝病毒检测结果是阴性，停药之后出现反弹、肝脏纤维化，甚至是最终确诊了肝癌的原因。

02 检测结果“阴性”，要警惕低病毒血症

低病毒血症是指，经过抗病毒治疗之后，HBV-DNA水平低于2000IU/mL，这个时候病毒也可能检测不出来，但是风险依然存在。

有研究数据显示，20%~37.9%的慢乙肝患者会出现低病毒血症，并且低病毒血症的患者，发生肝癌的风险比持续病毒学应答的患者高。

低病毒血症的患者，主要是由于机体未形成完全免疫应答，也就是说机体还有病毒没有被清除，可能的原因是用药不当、用药错误、漏服药物等。

低病毒血症不仅可能导致肝炎再次活动，还可能使病情进展到肝硬化、肝癌，也可能增加耐药的风险。

也就是说，低病毒血症不仅会影响治疗效果，还会增加治疗难度。因此，低病毒血症的患者，一定要积极处理。

而对于检测结果为“阴性”的患者，一定要警惕低病毒血症。建议患者尽量选择高灵敏的检测方式，一旦发现低病毒血症，要在专科医师指导下调整方案。

03 检测结果“阴性”并不是乙肝抗病毒停药的标准

很多患者发现乙肝病毒转阴之后，就认为可以停药了，殊不知这是很危险的做法，实现乙肝病毒转阴只是基本终点，而理想的治疗终点是临床治愈。

检测结果“阴性”还可能存在病毒复制的情况，若立刻停药，可能导致病情反复和进展。

那么，什么时候才是乙肝抗病毒停药的标准呢？

《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》提出以下几点：

第一，HBeAg阳性的慢乙肝患者，首选口服抗病毒药物（ETV、TDF、TAF或TMF）治疗，最佳停药节点是乙肝表面抗原消失。

若治疗期间想要停药，需要经过1年口服抗病毒药物治疗后，需要达到三个条件（HBV DNA低于检测下限、ALT正常、HBeAg血清学转换），再巩固治疗3年，并保持每6个月复查一次。如果检查结果仍然不变，且乙肝表明抗原<100 IU/ml，可以考虑停药，也可以继续延长疗程，减少复发。

第二，HBeAg阴性的慢乙肝患者，首选口服抗病毒药物治疗，指南建议乙肝表面抗原转阴或出现乙肝表面抗体且HBV DNA检测不到之后，巩固治疗6个月仍检测不到者，可以停药随访。

可见，检测结果“阴性”并不是乙肝抗病毒停药的标准，如果没有达到停药标准就擅自停药，可能带来严重的后果。

即使是停药之后，也应该在停药初期，每月检测一次肝脏生化指标、HBV 血清学标志物和 HBV DNA 定量，连续检测三次之后，改为三个月检测一次，直到一年之后，改为每六个月检测一次。

如果没有合并肝硬化的患者，需要每六个月检查一次腹部超声和甲胎蛋白；如果合并了肝硬化，则需要每三个月检查一次，必要时还要增加增强CT或增强MＲI检查。

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参考资料：

[1] 中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）[J].中华肝脏病杂志, 2022, 30(12): 1309-1331. 

[2] Kim JH, Sinn DH, Kang W, et al. Low-level viremia and the increased risk of hepatocellular carcinoma in patients receiving entecavir treatment. Hepatology. 2017;66(2):335-343.