中国批准肾病新药非奈利酮扩大适应症，显著降低尿毒症和心血管风险！

好消息，一款用于降尿蛋白、预防尿毒症、改善心血管死亡风险的新药——非奈利酮，在我国获准扩展适应症人群。

去年非奈利酮刚上市时，国家药监局批准的适应人群是估算肾小球滤过率(eGFR)≥25至<75mL/min/1.73㎡，而近日国家药监局批准将非奈利酮片的适用人群扩展到与2型糖尿病相关的慢性肾脏病早期阶段，即包括了估算肾小球滤过率(eGFR)>75mL/min/1.73㎡的早期肾病患者。

(图源：国家药监局官网截图)

这标志着，非奈利酮可以为2型糖尿病合并慢性肾病患者早期疾病干预提供了新的治疗手段，能有效降低蛋白尿，改善肾心预后，为2型糖尿病合并慢性肾病患者提供了全程肾心保护。

那非奈利酮是个什么药?效果具体如何?我们一起来看看!

01 非奈利酮有效延缓慢性肾病进展

非奈利酮是获批用于治疗2型糖尿病合并慢性肾病的新型非甾体MRA，它通过阻断盐皮质激素受体(MR)过度激活，抑制炎症和纤维化，降低肾小球高压和高滤过，降低尿蛋白，从而延缓肾病进展，还可以保护心脏，降低心血管事件风险^[1]。

血压是指心脏收缩和舒张时对血管壁产生的压力，可以作为判断心脏功能和外周血管阻力的一项重要指标。

血糖是指人体血液中的葡萄糖浓度，是衡量人体内糖代谢情况的重要指标。

而尿蛋白是指尿液中存在的蛋白质，是反应肾功能最重要的一个指标。

实际上，血压、血糖和尿蛋白三者之间的关系非常密切，它们常常相互影响，难以分割。

如果血压或血糖控制不理想，会影响到肾脏。相反的，肾功能受损也会进一步加重高血压和糖尿病的病情，增加心血管事件的风险。

因此，对于伴有慢性肾病的高血压和糖尿病患者，既要强调血压和(或)血糖达标，也要强调蛋白尿排泄量的达标。

尿蛋白控制不佳，是导致慢性肾病进展的最重要因素^[2]。ARTS-Diabetic Nephropathy(DN)临床试验的结果显示，与安慰剂组相比，非奈利酮可显著降低患者尿白蛋白，根据剂量不同(10~20 mg/d)，可以降低24%~38%的尿白蛋白^[3]。

具有里程碑意义的FIDELITY研究，是非奈利酮两项大型III期随机对照临床试验——FIDELIO和FIGARO的汇总分析，全球共纳入13171例2型糖尿病相关慢性肾病患者，中国也参与其中^[4]。FIDELITY研究结果显示，在标准治疗[最大耐受剂量RAS阻断剂]且血压、血糖控制良好的基础上，非奈利酮还能进一步显著降低肾脏复合终点事件风险23%，减少心血管复合终点事件风险14%。也就是说，非奈利酮可以显著降低2型糖尿病合并慢性肾病患者的尿毒症风险和预防心血管事件!

同时，非奈利酮为中国2型糖尿病相关慢性肾脏病患者带来更多肾保护。根据美国肾脏病学会(ASN)上公布的FIDELIO研究中国亚组数据(我国共有67家临床医学中心，372例患者参与研究)结果显示，非奈利酮较安慰剂显著降低中国患者主要肾脏复合终点风险达41%，从数值上降低心血管复合终点风险25%。

非奈利酮的问世以及本次新适应症的拓展，推动了2型糖尿病合并慢性肾病的治疗迈入继血压、血糖管理后，直击蛋白尿管理的“金三角”时代。

02 非奈利酮适用于哪些肾友?

基于循证证据，非奈利酮已获得众多国内外权威指南一致推荐。

2021 糖尿病肾脏疾病临床诊疗中国指南推荐非奈利酮与ACEi/ARB联合应用降低2型糖尿病肾病患者的蛋白尿水平。

2022 KDIGO指南推荐2型糖尿病伴慢性肾脏病患者使用非奈利酮治疗，适用人群为：eGFR≥25 ml/min/1.73 ㎡、血钾水平正常以及在最大耐受剂量RASi(普利或沙坦类药物)的使用后仍有蛋白尿的患者，以改善2型糖尿病伴慢性肾病患者肾心预后。

2023 ADA指南推荐eGFR≥25 mL/min/1.73 ㎡ 的2型糖尿病合并慢性肾病患者，使用非奈利酮减少慢性肾脏疾病进展和心血管事件。

03 非奈利酮怎么用?

非奈利酮是口服用药，其适用于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者（伴白蛋白尿），以降低肾小球滤过率估计值（eGFR）持续下降、终末期肾病、心血管死亡和因心力衰竭住院的风险^[5]。具体用量和疗程，需要由专科医师决定。

目前，非奈利酮在全国各大城市医院、药店和网上药店均有销售，患者可凭处方购买，并在专业医生的指导下服用。

参考文献：

1.盐皮质激素受体拮抗剂临床应用多学科中国专家共识(2022)

2.Secondary factors and progression of chronic kidney disease.uptodate

3.Bakris GL, Agarwal R, et al. Effect of Finerenone on Albuminuria in Patients With Diabetic Nephropathy: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2015,314(9):884-94.

4.Agarwal R, Filippatos G, Pitt B, et al. Cardiovascular and kidney outcomes with finerenone in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease: the FIDELITY pooled analysis[J]. European Heart Journal. 2022;43(6):474-484.

5.非奈利酮药品使用说明书.

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