地贫新视界｜梁业金医生深度解读罗特西普在β-地中海贫血中的持久获益，破局TDT治疗困境

罗特西普（Luspatercept）是一种红细胞成熟剂，可促进β-地贫患者骨髓内幼红细胞向晚期红细胞分化成熟, 从而提升血红蛋白（Hb）水平并减少输血需求¹。其独特机制突破了传统治疗的局限性，成为β-地贫治疗领域的里程碑式药物。

本期的“地贫新视界”系列直播中，来自右江民族医学院附属医院血液内科的梁业金医生以《罗特西普治疗输血依赖型β-地中海贫血再添新证》为主题，结合2023年ASH（美国血液学会）年会的研究数据及真实世界研究，同时本文整合2024年ASH年会中BELIEVE研究后3b期长期随访（LTFU）证据，系统分析了罗特西普在输血依赖型β-地中海贫血（TDT）治疗中的核心优势。作为首个通过促进晚期红细胞成熟从而改善贫血的创新药物，罗特西普的长期疗效及安全性等数据，成为本次分享的重点。 

BELIEVE研究是一项全球多中心3期临床试验，纳入336例TDT患者，随机接受罗特西普或安慰剂治疗。其长期扩展研究（LTFU）对完成BELIEVE研究的患者进行长达6年的随访，旨在评估罗特西普的长期疗效和安全性。³

1. 长期疗效：输血负荷显著降低³

研究结果显示，罗特西普治疗组患者中，80.4%在任意12周间隔内实现输血负荷减少≥33%；交叉组（原安慰剂组转用罗特西普）患者亦表现出相似疗效（77.2%），证实药物在不同治疗阶段的广泛适用性。

^{BELIEVE + LTFU研究：输血负荷减少≥33%的患者比例3}

2024ASH年会对长期随访数据进行更新，结果显示，罗特西普组长期（＞6年）治疗可维持输血负荷的降低：罗特西普组基线时的中位输血负荷为28U/48周（范围，12-48），交叉治疗组为30U/48周（范围，12-52）；在第1-336周期间，罗特西普组输血负荷平均降低4.8-7.8U/48周，交叉治疗组为5.1-6.9U/48周，两组较基线平均降低约20%^4。

输血负荷较基线的平均变化⁴ 

2. 铁代谢改善：肝铁浓度（LIC）下降趋势明显

《中国输血依赖型β地中海贫血诊断与治疗指南 （2022年版）》中指出：肝铁浓度（LIC）是评估TDT患者铁过载状况的方法之一（LIC 3～7 mg Fe/g 干重提示轻度铁过载；7～15 mg Fe/g 干重提示中度铁过载；＞15 mg Fe/g 干重提示重度铁过载）¹。

BELIEVE + LTFU 研究结果显示，与基线相比，罗特西普组患者LIC呈现降低趋势，且高LIC（>15 mg/g干重）患者比例减少，血清铁蛋白水平平均下降376.3μg/L（SD=1154.0）。同时，祛铁药物（地拉罗司）剂量需求降低33.8%，进一步减轻治疗负担^3。

BELIEVE + LTFU研究：罗特西普长期治疗LIC较基线变化³

a基线定义为首次罗特西普给药时或给药前的最后值；如果同一日期存在多个值，则使用平均值。dw：干重；LIC：肝铁浓度；SD：标准差

2024 ASH年会公布的长期随访结果显示，截至第96周，罗特西普组的LIC与基线相近，此后观察到较基线出现小幅降低；第336周时，LIC较基线的平均变化为-3.14 mg/g dw。

LIC较基线的平均变化⁴ 

3. 安全性：耐受性良好，无新增风险³

长期随访中，最常见不良事件（TEAEs）为轻至中度上呼吸道感染、背痛及头痛，发生率与BELIEVE研究一致，未发现新的安全性问题。 

HbE/β-地贫是β-地贫的一种特殊类型。BELIEVE研究的HbE/β-地贫亚组分析显示，HbE/β-地贫患者在任意12周内输血负担较基线降低≥33%的比例与总体意向治疗人群（ITT）相当（77.2% vs. 83.9%），且中位应答持续时间更长（722天 vs. 586天）。此外，HbF（胎儿血红蛋白）水平提升及铁参数改善趋势与总体一致。梁医生表示，该结果提示罗特西普对此类型的β-地贫患者具有普适性。

BELIEVE + LTFU研究：HbE/β-地中海贫血患者的与ITT人群的应答率⁴ 

1.意大利多中心研究：输血负担持续减轻⁶

一项来自意大利的多中心真实世界研究，共纳入116例TDT患者，旨在评估罗特西普治疗TDT患者的疗效、安全性和输血负荷。

结果显示：在12周随访期内，输血负担较基线减少≥33%和≥50%的患者比例分别为44.8%和31%；在13-24周时间间隔内（在完成第二次随访的患者中），输血负荷减少≥33%和≥50%的患者比例分别为47.0%和30%。除此之外，患者输注单位数量和纯红细胞输注量逐渐显著减少（P<0.05），且血清铁蛋白水平显著降低（P<0.05）。51.7%患者报告不良事件（如骨痛、乏力），共发生两例血栓栓塞事件，提示需加强患者监测与个体化用药管理，但多数不良事件可控。

意大利多中心研究：TDT患者接受罗特西普治疗后输血负荷变化⁶

2. 中国回顾性研究：初步疗效显著⁷

一项来自中国人民解放军联勤保障部队第九二三医院的回顾性研究显示，3例TDT患者接受罗特西普治疗后，2例患者平均Hb水平显著提升，其中1例患者输血量显著减少40%，初步疗效显著。 

梁医生在最后总结道：“随着BELIEVE研究长期数据的发布及全球真实世界证据的积累，罗特西普已成为TDT患者的重要治疗选择”。其疗效的持久性、安全性的稳定性以及对生活质量的提升，标志着β-地贫治疗进入靶向调控红细胞成熟的新时代，为广大患者回归正常生活带来了希望。 

参考文献：

1. 中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组,中国输血依赖型β地中海贫血诊断与治疗指南（2022年版）.中华血液学杂志,2022，43(11) : 889-896. 

2. 张闪闪,徐文峰,王晶,等.首个β-地中海贫血治疗药物罗特西普.中国新药杂志,2024,33(11):1098-1101.

3. ASH 2023 Poster Num: MON-3849

4. ASH 2024, Poster 2475

5. ASH 2023 Poster Num: MON-3848

6. ASH 2023 Poster Num: MON-2475

7. 黄秋莹,等. 罗特西普对中国β地中海贫血患者的临床疗效观察. 临床血液学杂志,2024,37(3):201-209.

2007-CN-2500026