晚期癌症也能完全缓解！CAR-T联合mRNA疫苗新疗法能拯救乳腺癌吗？

2022欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）于9月9日~13日在法国巴黎召开。

大会上公布了各肿瘤领域最新临床研究进展及多项突破性研究成果。其中，全新的CAR-T疗法联合mRNA疫苗攻克各类实体肿瘤，带来了令人鼓舞的最新研究成果：有部分患者实现了病灶完全消失，甚至达到了完全缓解状态。

CAR-T疗法是近年来迅速发展起来的一种肿瘤过继细胞免疫疗法，其在白血病、淋巴瘤等多种血液肿瘤中均表现出不俗的疗效，彻底改变了血液系统恶性肿瘤的治疗选择。

但CAR-T在实体瘤中的应用一直存在挑战，如运输和浸润不足、免疫抑制环境、缺乏肿瘤特异性或肿瘤相关抗原以及 CAR-T 细胞毒性等。

2020年，国际期刊《Science》发表了一项重磅研究，研究人员将CLDN6作为实体瘤中的CAR-T靶标，为了增强对癌细胞的感应，使T细胞大量扩增，还设计了一种独特的CAR-T细胞扩增mRNA疫苗——CARVac^[1]。

研究首先输注低剂量的自体CLDN6 CAR-T细胞治疗BNT211，用CAR-T细胞扩增mRNA疫苗CARVac，经多次给药来提高CAR-T细胞的数目和活性，解决了CAR-T疗法面临的持久性和安全性等问题。

CARVac多次给药能够将CAR-T细胞数量维持在安全有效的治疗窗内（图源：Science）

在9月的ESMO盛会上，BioNTech公司公布了CAR-T疗法与CARVac联用，用于治疗CLDN6靶点的阳性实体瘤（睾丸癌、卵巢癌等）的1/2期最新随访数据：

截止2022年8月16日，21名可评估疗效患者中，最佳总缓解率(ORR)为 33%，疾病控制率(DCR)为67%，其中1名完全缓解（CR）、6名部分缓解（PR）和7名患者病情稳定（SD）^[2]。

幸运的是，有1例61岁晚期睾丸癌患者，仅12周，肺部的转移灶全部消失，评效达到完全缓解的状态。

睾丸癌典型患者治疗情况（图源：Science）

总的来说， CAR-T联合RNA疫苗在初步探索阶段显示出良好的安全性，并显示出令人鼓舞的疗效。

利用mRNA疫苗来强化CAR-T细胞的疗法，或是后续难治性实体瘤一种新的治疗策略，该技术未来或许可以为更多恶性肿瘤患者带来多了一份治愈的希望。

乳腺癌是一种高度普遍的实体癌。

据统计，2020 年全球新增癌症人数共1929万人，其中新增乳腺癌患者数达22万，已超过肺癌病位居肿瘤的第一位。在中国，乳腺癌每年新发病例数约为41.6万，占全球病例数的18.4% ^[3]。

近几十年来，手术、放疗、化疗、内分泌治疗、靶向治疗和免疫治疗等使乳腺癌患者生存率和生活质量得到进一步改善。

然而，其死亡率仍然很高，这主要是由于患者治疗中产生的耐药性限制了治疗效果。

CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中的成功应用刺激了其在治疗实体瘤（包括乳腺癌）方面的扩张。

根据现有的文献指出，乳腺癌中CAR-T细胞靶向的19种抗原中，临床前研究中显示出抗肿瘤作用，抑制肿瘤生长和释放促炎细胞因子，而只有 12 种抗原进入临床试验[4]。

尽管CAR-T细胞疗法在乳腺癌中取得了较大进展，但由于缺乏支持性证据，它在乳腺癌在内的实体瘤的治疗效果并没有达到预期，且距离应用于乳腺癌患者还有很长的路要走。

自从阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液等新型CAR-T药物在我国先后获批上市后，CAR-T技术在肿瘤领域被寄予了厚望，对于符合该技术适应症的患者又增加了新的治疗选择，也多了一份治愈的希望。

但目前CAR-T疗法适用于复杂难治性恶性肿瘤。

对于乳腺癌病友来说，永远不要让自己进入复杂难治的阶段，积极配合治疗，坚持做好营养管理和康复工作，在专业人员的指导下用药，降低毒性反应、并发症，以及复发风险，是乳腺癌患者战胜自我最基础的条件。

相信随着技术的不断发展，CAR-T疗法联合mRNA疫苗将可能实现更大的新突破和新希望，未来也能为更多的乳腺癌患者的治疗带来新的曙光。

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