Lancet子刊｜RSV防线升级：真实世界数据揭示尼塞韦单抗有效性高达79.7%

呼吸道合胞病毒（RSV）是导致儿童下呼吸道感染的主要病原体，每年全球约有3300万例病例，其中320万例住院治疗，甚至导致多达20万例死亡。20%的两岁以下婴儿会受到RSV支气管炎的影响，其中80%至90%的病例在门诊环境中得到治疗。长期以来，帕利珠单抗是唯一预防RSV的治疗手段，但它仅适用于早产或高风险婴儿。

近期，尼塞韦单抗作为一种具有延长半衰期的重组单克隆抗体，通过结合RSV前融合蛋白并中和病毒进入宿主细胞的过程，在多个随机、双盲、安慰剂对照的三期临床试验中显示出对抗RSV相关下呼吸道感染的高效性。然而，尼塞韦单抗在真实门诊环境中的实际有效性尚不明确。

为填补这一知识空白，一项病例对照研究近期发表在了The Lancet Regional Health – Europe上，旨在评估尼塞韦单抗在真实世界中对12个月以下婴幼儿RSV支气管炎的有效性，以指导未来的儿科防治策略。

研究方法

该研究是一项全国性的病例对照研究，旨在评估尼塞韦单抗对12个月以下婴儿RSV阳性细支气管炎的效果。研究于2023年9月15日至2024年2月1日在法国进行，基于法国儿科和传染病门诊研究网络（PARI）。纳入标准包括：12个月以下的门诊婴儿，诊断为细支气管炎，并接受RSV快速抗原检测。病例组为RSV阳性细支气管炎的婴儿，对照组为RSV阴性细支气管炎的婴儿。排除标准包括参与2022-2023年HARMONIE研究的婴儿，以及之前接种过帕利珠单抗或RSV母体疫苗的婴儿。最终共纳入了883名婴儿（病例组n=453例和对照组n=430例，病例组和对照组的中位年龄分别为7.2个月和6.3个月，且早产比例相似）。

研究的主要结局是12个月以下婴儿的RSV阳性的细支气管炎。研究采用多变量逻辑回归分析，调整了年龄、性别、出生时孕周、出生体重、既往细支气管炎等混杂因素，计算尼塞韦单抗的效果。并进行了敏感性分析。

研究结果

主要结局

在453名病例组中，有62名（13.7%）婴儿接受了尼塞韦单抗免疫，而在430名对照组中，有177名（41.2%）婴儿接受了尼塞韦单抗免疫。调整后的尼塞韦单抗对RSV细支气管炎的有效性为79.7%（95%置信区间[CI]：67.7%–87.3%）。所有敏感性分析结果均与主要结果一致。

尼塞韦单抗对儿童门诊RSV细支气管炎的有效性

病例组为年龄小于12个月的门诊患者，诊断为细支气管炎且RSV快速抗原检测结果为阳性。对照组为年龄小于12个月的门诊患者，诊断为细支气管炎且RSV快速抗原检测结果为阴性。

* 多变量逻辑回归模型调整了年龄、性别、出生期、出生体重、细支气管炎病史、家庭中儿童数量、地区、托儿所设置和诊断月份。

† 使用多重插补的混合效应模型，将研究者视为随机效应。

£ 所有主分析中的协变量都包含在倾向评分中。

§ 出生体重被划分为四分位数，出生期被二分为出生<37周或≥37周的孕龄。

缩写：RSV，呼吸道合胞病毒；CI，置信区间。

亚组分析

尼塞韦单抗的有效性——按年龄分组

● 对于<3个月的婴儿，尼塞韦单抗的有效性为65.5%（95% CI：−0.8%至94.0%）。

● 对于3-6个月的婴儿，有效性为87.8%（95% CI：66.9%–95.5%）。

● 对于>6个月的婴儿，有效性为82.0%（95% CI：62.2%–91.5%）。

尼塞韦单抗的有效性——按出生体重分组

● 对于早产儿，尼塞韦单抗的有效性为56.6%（95% CI：−1.2%至92.5%）。

● 对于足月出生的婴儿，有效性为77.7%（95% CI：62.5%–86.8%）。

总结

该研究评估了尼塞韦单抗在12个月以下婴儿中对RSV细支气管炎的有效性，结果显示其总体有效性为79.7%（95% CI: 67.7–87.3）。与以往主要集中在住院患者的研究不同，该研究的优势在于专注于门诊婴儿，这使得其结果对RSV细支气管炎的更广泛影响提供了重要的补充。并且研究覆盖了整个2023至2024年RSV季节，并在RSV传播水平非常低时结束，使得评估了整个季节的免疫效益。

尽管该研究评估了尼塞韦单抗在门诊环境下的短期有效性，但由于尼塞韦单抗刚应用于临床不久，研究无法提供长期效果的证据。同时，由于该研究为观察性设计，因此未能得出因果结论，且由于RSV快速抗原检测可能存在假阴性或假阳性结果，可能影响数据准确性。此外，研究未能评估患者的临床进展，特别是住院率。但采用的病例-对照设计有助于减少选择偏倚，且尼塞韦单抗的效果在门诊设置中的发现支持了其广泛应用的可能性。

总的来说，尼塞韦单抗在门诊儿科患者中对RSV细支气管炎有近80%的有效性，支持其在普通儿科人群中的大规模应用。对临床医生而言，这意味着尼塞韦单抗是一种有效的预防措施，有助于降低婴幼儿RSV感染的风险，但仍需进一步的长期研究和成本效益分析来对其全面评估。

参考文献

Yannis Lassoued, Corinne Levy, et al. Effectiveness of nirsevimab against RSV-bronchiolitis in paediatric ambulatory care: a test-negative case–control study. The Lancet Regional Health – Europe. 2024;44: 101007. Published:July 23, 2024. DOI:https://doi.org/10.1016/j.lanepe.2024.101007