从「痛不欲生」到「轻松自在」，偏头痛的终结者来了！——揭秘瑞美吉泮在中国首个疗效和安全性的真实世界研究

头痛不是小事：全球半数人的「头」等大事

头痛是最常见的神经系统疾病之一，据统计，全球有47%的成年人至少出现过一次头痛症状。2018年，国际头痛协会发布了《国际头痛疾病分类》第三版，对头痛的分类进一步规范和完善，将头痛类型分为原发性头痛、继发性头痛、痛性脑神经病变和其他面痛及其他类型头痛。

原发性头痛作为一个重要的公共卫生问题，影响着全球52%的人口，甚至有4.6%的人口每月头痛天数超过15天。其中，偏头痛作为原发性头痛的类型之一，导致的残疾损失寿命年在人类全部疾病中排名第二，影响全球约10.4亿人。偏头痛以中重度头痛为主症，通常发作持续4~72 h，可伴随恶心和（或）呕吐，畏光和畏声等症状，给患者的工作和生活均带来不同程度的影响。

我国偏头痛诊疗现状不容乐观，偏头痛「慢性化」正在逼近

在原发性头痛急性发作期，治疗的核心目标是快速持续止痛、恢复功能、减少经济及医疗资源的负担。

而预防性治疗的核心目标是减少头痛的发作频率，减轻头痛程度并缩短其持续时间，提高急性治疗疗效，减少急性治疗的消耗，避免药物过度使用头痛（MOH），减少失能，提高患者的生活质量。

然而，《中国原发性头痛诊疗的证据、指南与规范》中指出我国原发性头痛患病率高，临床诊疗存在以下主要问题：

• 急性止痛药物的不当使用和过度使用情况严峻；

• 对于预防性治疗的认识与治疗手段不足；

• 低估了慢性原发性头痛致残性的严重程度等，进而加重头痛的疾病负担。

在药物治疗方面，尽管市场上已有多种药物用于缓解偏头痛，如非甾体抗炎药（NSAIDs）、三氟氯噻吨类药物等，但这些传统治疗方法存在一定局限性，尤其在有心血管病史或长期使用的患者中，副作用和MOH成为常见问题，亟需新的有效治疗方案。

瑞美吉泮在中国的首个真实世界研究结果发布

瑞美吉泮（Rimegepant），作为一种小分子CGRP受体拮抗剂，已经在美国、欧洲等多个国家获得批准，用于急性偏头痛的治疗。其独特的作用机制和良好的安全性，使其成为一种新型的治疗选择。尽管瑞美吉泮在国际上取得了显著的临床疗效，但针对中国患者的真实世界研究数据仍然匮乏。

一项近期发表的真实世界研究，旨在评估瑞美吉泮在中国偏头痛患者中的疗效与耐受性，尤其是对于那些对传统治疗无反应或合并其他治疗的患者，为该药物在中国市场的应用提供宝贵的实证支持。

研究设计

该研究是来自中国的一项单臂、前瞻性的真实世界研究，地点为上海交通大学医学院附属瑞金海南医院神经科，数据收集截至2023年11月24日。研究纳入根据《国际头痛疾病分类》第三版诊断为偏头痛的成人患者，所有参与者接受瑞美吉泮（75 mg口崩片）治疗。主要结局为偏头痛发作前后不同时间点的疼痛强度、功能能力及伴随症状的变化；次要结局为瑞美吉泮的耐受性，主要通过不良事件的发生情况评估。

主要研究结果

基线情况

• 研究共纳入133名参与者（全体人群FP组），其中40名（30.1%）分配至先前非应答者（PNR）亚组，28名（21.1%）分配至瑞美吉泮与艾普奈珠单抗（Eptinezumab）（RE）联合治疗亚组。共有99名参与者被纳入最终分析，其中PNR亚组30名，RE亚组23名。

• 大多数参与者为女性（72.7%），平均年龄为41.4岁（标准差10.4）。偏头痛首次发作的平均年龄为19.8岁（标准差9.1）。约77.8%的参与者在发作时伴随3个或更多症状。在基线随访前的一个月内，偏头痛天数的中位数为10天，且35.4%的患者使用了预防治疗。 

有效性（急性发作期治疗效果）

• 瑞美吉泮显著降低了所有组别中体验中重度疼痛的参与者比例（P < 0.05）。

- 在FP组，发作前有51.5%的参与者体验中重度疼痛，而在48小时后降至10.1%。

- 在PNR亚组，发作前有46.7%的参与者体验中重度疼痛，48小时后降至7.41%。

- 在RE亚组，发作前有56.5%的参与者体验中重度疼痛，48小时后降至8.7%。

• 与基线相比，瑞美吉泮显著提高了疼痛强度、功能能力和伴随症状的改善比例。FP组、PNR亚组和RE亚组在0.5小时、1小时、2小时、24小时和48小时后的结果均优于基线。

研究人群中在不同时间点经历中重度疼痛的参与者百分比

缩写说明：FP，全体人群；PNR，先前非应答者亚组；RE，瑞美吉泮和艾普奈珠单抗联合治疗亚组

报告在疼痛强度、功能能力和伴随症状方面有更好/良好结果的参与者比例 

安全性与耐受性

• 在接受瑞美吉泮治疗的参与者中，仅少数人报告了不良事件（AEs）。FP组的AEs总发生率为6.1%（6例），PNR亚组为13.3%（4例），RE亚组为4.3%（1例）。所有报告的不良事件均为轻度。

• 最常见的AEs为腹胀（2.02%）、胃部膨胀（2.02%）、胃部不适（1.01%）、恶心（1.01%）、失眠（1.01%）、嗜睡（1.01%）、流口水（1.01%）和头晕（1.01%）。

报告不良事件（AEs）的参与者百分比

讨论与总结

这项研究提供了瑞美吉泮在中国患者急性偏头痛治疗中的真实世界数据。研究表明，瑞美吉泮在急性治疗中的疗效显著，尤其是在具有较重疾病负担的患者中，包括那些既往对其他止痛药反应不佳的患者以及正在接受艾普奈珠单抗预防治疗的患者。数据显示，瑞美吉泮能够显著减少中度到重度疼痛的发生，并在48小时内维持其疗效，且对症状的改善明显，包括疼痛强度、功能能力和伴随症状。此外，瑞美吉泮的安全性良好，大多数不良事件为轻度，符合其在III期临床试验中的安全性结果。

然而，该研究也存在一定的局限性，包括缺乏随机化对照组，以及数据自我报告可能带来的回忆偏倚。尽管如此，该研究为临床医生提供了有关瑞美吉泮在偏头痛治疗中的有效性和安全性的宝贵信息，尤其是在处理那些传统治疗无效的患者时。此外，研究强调了早期治疗在改善偏头痛患者结局中的重要性，这为未来治疗策略提供了新的视角。

参考文献

1. 王永刚. 中国原发性头痛诊疗的证据、指南与规范. 中华神经科杂志. 2023; 56(6) : 587-590. 

2. 中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会头痛协作组. 中国偏头痛诊断与治疗指南（中华医学会神经病学分会第一版）. 中华神经科杂志. 2023; 56(06): 591-613.

3. Yang Z, Wang X, et al. First real-world study on the effectiveness and tolerability of rimegepant for acute migraine therapy in Chinese patients. J Headache Pain. 2024 Sep 27;25(1):160.