Lancet最新研究：他汀不耐受患者生活质量受损，按特征可分为五类

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✓ 他汀不耐受患者生活质量严重下降，女性与老年患者受影响更大。

✓ 聚类分析揭示了他汀不耐受的异质性，患者可能受益于个性化管理策略。

他汀类药物是全球使用最广泛的药物之一。尽管多项高质量研究证明了他汀类药物的长期疗效、安全性和耐受性，然而，仍有大量患者无法耐受指南推荐剂量的他汀类药物，这种情况被称为“他汀不耐受”。最常见的不良反应是他汀相关的肌肉症状（SAMS）。他汀不耐受与主要和依从性不佳、治疗中断、胆固醇降低不足、动脉粥样硬化性心血管疾病增加和更高的死亡率相关，从而对患者生活质量造成影响。

一项近期发表在《Lancet》子刊的研究，通过招募对至少两种不同他汀类药物不耐受的患者，旨在更好地了解他汀不耐受患者的特征和健康相关的生活质量（HRQOL），从而识别他汀不耐受患者人群中的患者群体，评估潜在病因，作为个性化策略的潜在基础。

多中心前瞻性登记研究

为全面评估他汀不耐受对生活质量的影响，研究纳入了来自德国多个医疗中心的1111名患者。这些患者均被确诊为他汀不耐受，通过标准化问卷调查评估其健康相关的生活质量。主要评估工具为涵盖运动、个人护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁五个维度的EuroQol（EQ-5D-5L）量表、量化患者总体健康状态的视觉模拟评分（EQ VAS, EuroQol Visual Analogue Scale），以及用于评估抑郁的患者健康问卷-9（PHQ-9）。

他汀不耐受显著降低生活质量

研究结果显示，他汀不耐受对患者生活质量影响显著。

1. 总体健康评分低：他汀不耐受患者的EQ VAS平均得分为64.9，远低于一般人群的85.1。

他汀不耐受患者的抑郁症状和健康相关生活质量

2. 普遍的肌肉症状：95.8%的他汀不耐受患者报告有肌肉症状。其中，43.2%的患者报告有严重疼痛，32.3%的患者需要服用止痛药物。使用数字评分量表（NRS）从0（无疼痛）到10（不可忍受的疼痛）评估，平均NRS为7.0/10.0，表明疼痛强度较高。入组时数据显示，肌肉疼痛强度与PHQ-9评分呈正相关（r = 0.27, 95% CI 0.21至0.33, P < 0.001），与EQ VAS（r = −0.30, 95% CI −0.36 至−0.25, P < 0.001）和EQ-5D-5L指数（r = −0.46, 95% CI −0.51 至−0.41, P < 0.001）呈负相关。

他汀不耐受患者的不良反应与肌痛

3. 抑郁、甲减发病率更高：研究患者被诊断为抑郁的比例为10.3%。而基于PHQ-9评估，有轻度抑郁表现的患者比例为33.9%，有中度至重度抑郁症状的比例为23.1%。此外，甲状腺功能减退发病率也比一般人群更高。

4. 女性患者的特殊困扰：女性患者报告的症状和对日常生活的影响更为显著，尤其是严重肌肉疼痛和抑郁症状。女性患者EQ VAS平均评分为63.1，低于男性患者的67.3。随着年龄的增长，EQ VAS得分降低，在女性患者中更为明显。

聚类分析提示个性化治疗的必要性

研究还通过聚类分析识别出五类不同患者群体。这些患者在性别、抑郁患病率、生活质量、共病和对他汀治疗耐受性的预期等方面存在显著差异。这显示出他汀不耐受的异质性，提示在临床实践中需要对患者进行个体化评估，以便提供更加精准的医疗服务。

聚类1（男性为主，较年轻，心血管疾病风险较高）

• 以男性为主。

• 相对年轻。

• 高比例患者有早发心血管疾病或动脉血运重建手术需求。

• 健康相关生活质量中度降低。

• 抑郁症诊断比例较高。

聚类2（共病负荷重，抑郁症状明显，生活质量低）

• 高比例的共病情况。

• 抑郁症状的高患病率和高PHQ-9得分，中度至重度抑郁症状。

• 相关生活质量显著降低。

聚类3（男性为主，生活质量好，共病少）

• 主要为男性。

• 良好的生活质量。

• 除动脉粥样硬化性心血管疾病外，共病较少。

聚类4（女性为主，年龄较大，生活质量低，体力活动少）

• 主要为年纪较大的女性。

• 生活质量低。

• 慢性肾病的患病率较高。

• 较高比例的个体不参与体育运动。

聚类5（生活方式健康，对他汀的预期耐受性最低）

• 健康的生活方式定义为不吸烟、不肥胖、运动活跃。

• 对他汀的预期耐受性最低。

他汀不耐受患者的特征聚类

参考文献

Stürzebecher PE, Gouni-Berthold I, Mateev C, et al. Quality of life in patients with statin intolerance: a multicentre prospective registry study. Lancet Reg Health Eur. 2024;43:100981. doi:10.1016/j.lanepe.2024.100981.