男性患者中HPV相关疾病的研究进展

人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV）感染是全球最常见的性传播疾病，对男性和女性的健康构成了重大威胁。尽管HPV在女性疾病中的作用已被广泛研究，但男性在HPV相关疾病中的研究相对较少。本文旨在综述HPV在男性患者中的流行病学、疾病表现、对生育能力的影响以及预防和治疗策略。

HPV感染的流行病学

据估计，女性一生中感染HPV的概率约为80%，而男性则高达90%。HPV感染不仅通过性活动传播，还可以通过皮肤对皮肤接触传播。目前已知HPV有200多个亚型，根据致癌风险分为高危型（High-Risk HPV，HR-HPV）和低危型（Low-Risk HPV，LR-HPV）。HR-HPV亚型是宫颈癌、肛门癌、阴茎癌和口咽癌的主要原因。

男性HPV相关疾病

头颈部疾病中的HPV

人类乳头瘤病毒（HPV）在头颈部位的感染历史悠久，与多种疾病有关。头颈部HPV感染在男性中比女性更为常见，可能与男性较多进行口交有关。复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）是与头颈部HPV相关的最重要非肿瘤性疾病，特别是与HPV-6和11型相关，常见于撒哈拉以南非洲，主要通过母婴传播。成人型RRP（AoRRP）则通常在20岁后通过性传播感染。

头颈部肿瘤性疾病中，HPV相关癌症的比例全球范围内急剧增加。头颈部癌症（HNC）约4.8%由鳞状上皮细胞引起，而人类乳头瘤病毒（HPV）在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中的作用已被研究数十年。HPV-16和HPV-18是导致HPV相关HNSCC的主要亚型，占大多数病例。HPV阳性的口咽癌（OPSCC）患者的预后通常比HPV阴性的患者更好，这可能与早期诊断和放疗敏感性增加有关。HPV在OSCC中的存在与肿瘤内B细胞频率增加有关，而HPV阴性癌症中则观察到功能障碍的CD8+T细胞频率更高。HPV状态的评估已纳入治疗指南，对预后有重大影响，并反映在新的肿瘤分期系统中。

HPV相关疾病在男性中的表现

1.男性的HPV相关病变

在男性中，HPV感染与生殖器官的多种病变有关。HPV DNA在阴茎、阴囊、肛周和会阴区域均有发现，表明男性可能是HPV感染的储库。HPV与阴茎癌的关联已被确认，HPV通常在阴茎癌中检出率为三分之一至一半。特别是，HPV-16是与阴茎癌最常相关的亚型。此外，HPV感染还与男性不育症有关，HPV在精液中的感染与精子活力下降、精子形态异常和精子DNA片段化指数增加有关。

HPV感染和癌症的自然史

HPV感染与宫颈上皮内瘤变（CIN）以及阴茎、肛门和口腔上皮内肿瘤（PIN、OIN和AIN）之间的平行性

2.HPV与男性不育

HPV与男性不育之间的关系日益受到关注。研究表明，HPV在精液中的感染与男性不育相关，特别是在原因不明的不育男性中，HPV感染的比例更高。HPV DNA不仅可在精子细胞中检测到，还可能影响精子的形态和功能，如运动能力和DNA完整性。HPV感染与精子活力降低、精子形态异常、精子DNA片段化指数增加以及精液体积和计数减少有关。

HPV感染还可能通过影响精子表面的抗精子抗体（ASA）的形成来影响男性生育能力。研究发现，HPV阳性的不育男性与HPV阴性的相比，ASA水平更高，且与精子活力下降和精子凝集现象有关。此外，HPV感染的精液样本中，约有25%的精子头部存在HPV DNA阳性。

HPV在精液中的感染与自然受孕率降低和辅助生殖技术（ART）的成功率降低有关。HPV感染的男性伴侣在进行ART时，怀孕损失率更高，且存在更高的流产风险。因此，对于HPV感染的不育男性，可能需要更长时间的跟踪和治疗，以实现HPV的清除和改善生育能力。

目前，HPV疫苗接种是预防HPV感染和相关疾病的有效手段。研究表明，HPV疫苗接种可以加速已感染患者的病毒清除，并提高自然受孕率。此外，使用基于透明质酸酶的精子洗涤程序（IALu）可以有效去除精子表面的HPV，这为ART中的精子处理提供了一种可能的解决方案。然而，对于HPV感染的男性不育患者，仍需要进一步的研究来明确精子洗涤程序的有效性，并评估HPV疫苗接种对自然生育能力的临床影响。

3.治疗和未来展望

HPV疫苗接种是预防HPV相关癌症的主要手段，尤其在暴露前接种效果最佳。目前有三种疫苗：二价、四价和九价HPV疫苗，均显示出对特定HPV类型感染的高效预防作用。九价HPV疫苗被推荐用于9至45岁的男女，以预防由HPV引起的病变。尽管疫苗非常有效，但在推广HPV疫苗接种方面仍存在挑战，包括需要对已接种疫苗的人群进行相关癌症筛查、全球接种率不均、年轻人和医疗专业人员对HPV及其疫苗的认识不足。

治疗性HPV疫苗正在开发中，旨在通过产生针对HPV感染和相关疾病的T细胞介导的免疫反应。然而，这些治疗性疫苗尚未获批用于临床。社交媒体在提高公众对HPV疫苗的认识方面可以发挥重要作用。未来需要更多的努力来提高男性和年轻人群对HPV感染的认识，并可能需要强制性措施来推广男性HPV疫苗接种活动。

结论

HPV感染在男性中的流行和相关疾病是一个重要的公共卫生问题，对男性生育能力有显著影响。尽管存在有效的预防措施，如HPV疫苗接种，但在提高男性对HPV感染的认识和促进疫苗接种方面仍需加强努力。

参考文献

【1】A.Garolla,A.Graziani,G.Grande,C.Ortolani,A.Ferlin《HPV‑related diseases in male patients:an underestimated conundrum》https://doi.org/10.1007/s40618-023-02192-3