银屑病：蛋白质组学的最新研究进展

银屑病，作为一种常见的慢性炎症性皮肤病，在全球范围内影响着数百万患者。尽管其确切病因尚未完全阐明，但研究表明银屑病是一种多因素疾病，受内源性和外源性因素影响，这些因素共同决定了疾病的临床表现、症状和严重程度。近年来，随着基因组学和蛋白质组学技术的发展，对银屑病的研究已经取得了显著进展，特别是在理解疾病发病机制和探索新的治疗靶点方面。本综述旨在探讨银屑病的蛋白质组学分析，以及这些研究如何为未来针对性治疗提供新的视角和潜在的生物标志物。

银屑病的蛋白质组学研究：从基因组学到治疗新靶点

基因组学研究，包括全基因组关联研究（GWASs），通过鉴定与银屑病易感性相关的遗传变异，为理解疾病的遗传基础提供了重要信息。特别是，位于MHC区域的HLA-C变异体和PSORS1位点被认为与早发型银屑病有关。然而，银屑病作为一种多因素疾病，其遗传性的完全解释仍需更多研究。

蛋白质组学分析的优势在于它能够提供关于疾病状态下游分子事件的全面视图。与基因表达研究相比，蛋白质组学能够识别和定量细胞内的蛋白质，包括那些在血清或血浆中浓度极低的蛋白质。尽管面临挑战，如高丰度蛋白质的遮蔽效应和样本制备的复杂性，蛋白质组学技术的进步，包括免疫沉淀和液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）的应用，已经使得银屑病中蛋白质表达的全面分析成为可能。

文章强调了蛋白质组学在银屑病研究中的几个关键应用：作为诊断和治疗反应的生物标志物的发现；揭示银屑病病理过程中蛋白质表达的变化；以及作为监测疾病进展和治疗效率的工具。通过比较银屑病患者和健康对照组的血清或血浆样本，研究人员已经鉴定出多种与银屑病相关的蛋白质，这些蛋白质可能涉及炎症反应、细胞信号传导和脂质代谢等途径。

此外，蛋白质组学还被用于评估特定治疗策略的效果，如通过监测银屑病患者在接受生物制剂治疗前后的蛋白质表达变化。这些研究不仅加深了我们对银屑病病理学的理解，也为开发新的治疗靶点和个性化医疗提供了科学依据。尽管蛋白质组学是一个不断发展的领域，需要更多的研究来验证发现的生物标志物，但其在银屑病研究和治疗中的潜力是巨大的。

蛋白质组学研究引领银屑病新生物标志物的发现

研究者通过比较银屑病患者与健康对照组的蛋白质表达差异，使用包括二维凝胶电泳、质谱和多重亲和色谱等技术，鉴定了在银屑病患者血清和皮肤样本中表达显著不同的蛋白质。这些差异性表达的蛋白质（DEPs）涉及多种生物学过程，包括免疫细胞激活、代谢和细胞增殖。例如，研究发现银屑病患者血清中的IL-36α、IL-36β和IL-36γ浓度显著升高，这些蛋白质在银屑病的炎症过程中起到关键作用。

此外，蛋白质组学研究还发现了一些以前未与银屑病相关联的DEPs，这些新发现的蛋白质可能指示了银屑病发病机制中尚未探索的新途径。例如，通过GeLC-MS/MS方法，研究者在银屑病患者的血浆中发现了与脂质代谢、信号传导和免疫应答相关的蛋白质表达降低，这为理解银屑病的病理生理提供了新的视角。

蛋白质组学还有助于监测治疗反应和药物毒性。例如，通过分析接受特定治疗前后的银屑病患者样本，研究人员能够识别出与治疗效果相关的蛋白质表达变化。这些生物标志物的发现为银屑病的个性化治疗提供了可能，允许医生根据患者的蛋白质组学特征定制治疗方案。

总体而言，蛋白质组学研究在银屑病领域提供了深入的分子层面理解，并为开发新的治疗策略和生物标志物提供了强有力的工具。这些研究强调了个体化医疗的重要性，即通过分析患者的蛋白质组学特征来定制个性化的治疗方案，以提高治疗效果并减少不良反应。随着蛋白质组学技术的不断进步和应用，预期未来将有更多的生物标志物被发现，并在银屑病的临床管理中发挥重要作用。

特异性治疗的新型生物标志物

研究人员通过应用多表位配体绘图（MELC）技术，分析了银屑病患者在接受依法珠单抗（efalizumab）治疗前后的生物标志物，发现治疗应答者的CD45、CD2、CD4和CD8水平有所下降。此外，通过近接延伸分析（PEA）技术，研究了抗IL-17A单克隆抗体-司库奇尤单抗（secukinumab）治疗前后患者血液和皮肤中170种蛋白质的表达，发现多个抗菌肽和炎症细胞因子的表达在治疗后显著降低。SomaScan技术被用于评估依那西普（etanercept）治疗前后患者血液中TNF依赖性蛋白的表达，以及阿普米司特（apremilast）治疗银屑病的效果，该药是磷酸二酯酶4（PDE4）的特异性抑制剂。研究中识别了IL-17A和KLK-7作为治疗应答的生物标志物，并发现治疗应答者相对于非应答者在KLK7、PEDF、MDC和ANGPTL4等四种蛋白质的表达上有所下降。这些发现表明，通过蛋白质组学分析，可以为银屑病患者提供个性化的治疗方案，从而提高治疗效果并减少不良反应。

蛋白质芯片

蛋白质芯片允许同时对大量样本进行蛋白质表达的高通量分析，这在疾病生物标志物的发现和个性化医疗中具有巨大潜力。与基因表达相比，蛋白质的翻译后修饰增加了蛋白质的异质性，使得蛋白质组学分析对于理解疾病发展和诊断更为关键。通过使用特定的抗体对疾病相关蛋白进行筛选，研究人员能够从少量样本中识别出与疾病发生相关的多种蛋白质。此外，蛋白质芯片技术的发展有望简化银屑病患者的诊断流程，通过一滴血样即可筛查相关病理情况，为临床提供快速、准确的生物标志物信息，从而指导更有效的治疗方案选择。

结论

蛋白质组学在银屑病研究中的应用为我们提供了深入理解疾病发病机制的新途径，并为早期诊断、预后评估和个性化治疗提供了可能。随着蛋白质组学技术对疾病研究的不断深入，个体化医疗的概念比以往任何时候都更加接近实现。尽管蛋白质组学仍处于发展初期，但通过结合其他技术进行更大规模的研究，我们有望更深入地理解疾病机制，并开发出更有效、毒性更小的新治疗手段。未来的研究将需要进一步验证已发现的生物标志物，并探索其在临床治疗中的应用潜力，以期为银屑病患者带来更精准的治疗方案。

参考文献

【1】Leotsakos G,Katafigiotis I,Leotsakos I,Kousta F,Molympakis A,Perimeni A,Koutsilieris M.Proteomics in Psoriasis:Recent Advances.In vivo.2024;38:1000-1008.doi:10.21873/invivo.13533