146亿美元收购背后：强生借助卢美哌隆，或重塑精神疾病治疗版图

强生收购 Intra-cellular的战略考量，及对神经科学领域的影响

1月13日，在JPMorgan大会召开之际，强生宣布将以146亿美元收购开发中枢神经治疗药物的企业Intra-cellular，这一金额超过了强生自己在2024年创下的全球医药企业收购金额记录。

2019年上市的抗抑郁鼻喷剂Ketamine是强生神经科学部门的主要品种，2024年前三季度，强生神经科学产品销售额 53.4亿美元，远不及肿瘤和自免领域。此次强生天价收购Intra-cellular，主要目标就是卢美哌隆。

卢美哌隆自上市以来销售表现优异，2023年销售额达到4.6亿美元，2024年有望接近7亿美元。而且，卢美哌隆还有极大的市场拓展空间，如抑郁症的辅助治疗，美国抑郁症辅助治疗市场约有2100万患者，若能获批该适应症，卢美哌隆可能成为常见抑郁症的标准治疗方法，并且有望成为15年来首个同时获批三种抑郁症的治疗药物。

精神类药物治疗现状

精神领域疾病，如较为常见的精神分裂症，其作为一种常见的慢性及重性精神病，病因至今未明，在全球范围内的患病率约为1%，且无明显性别差异，好发于青年期。患者主要表现为思维障碍、情感失调和行为异常，尽管意识和智能通常正常，但致残率极高。虽经及时和合理治疗，多数患者可获不同程度好转，但目前仍未找到完全治愈的方法。

目前，药物治疗是精神类疾病的首选治疗措施。绝大部分的患者通过用药能控制病情并降低复发率。然而，当前治疗面临诸多困境，如高复发率和耐受性方面的风险，这一未满足的临床需求持续推动着新药的研发。

卢美哌隆：多靶点创新药物的崛起

卢美哌隆最初由百时美施贵宝公司（BMS）研制，2005年独家授权给Intra-Cellular公司。2019年12月，该药在美国获FDA批准上市，用于治疗成人精神分裂症，之后又获批成人双相抑郁的适应症。

1. 卢美哌隆在精神分裂症治疗的作用机制

• 对多巴胺受体的独特作用：D2受体是第1代抗精神病药的主要作用靶点，拮抗D2受体可控制精神分裂症的阳性症状。卢美哌隆对多巴胺D1、D2、D4有中等亲和力，既是突触后

D2受体的拮抗剂，可抑制右旋苯丙胺介导的兴奋性运动，又是突触前纹状体D2受体的部分激动剂，这使其具备治疗阳性症状的能力。

• 对5-HT受体的作用：5-HT2A受体是第2代抗精神病药发挥药理作用的主要靶受体之一。卢美哌隆对5-HT2A受体有较高亲和力，对5-HT转运体也具有很强的亲和力。

• 对谷氨酸受体的调节：精神分裂症患者存在N-甲基-D-天冬氨酸型受体介导的谷氨酸神经传递缺乏，而卢美哌隆可通过mTOR蛋白通路间接调节谷氨酸能磷酸蛋白质，促进谷氨酸神经传导，改善大脑皮质中谷氨酸神经传递缺乏的状况，从而可能对精神分裂症的症状产生积极影响。

• 对其他受体的作用及安全性：抗精神病药物对毒蕈碱、组胺、肾上腺素等受体的结合与多种不良反应有关。卢美哌隆对 α1A、α1B 有中等亲和力，但对毒蕈碱和组胺能受体亲和力较低，这一特点反映出其安全性较好的药学特征。

2. 临床疗效

除两个已获批适应症（成人精神分裂症和成人双相抑郁）外，卢美哌隆在痴呆和阿尔茨海默病相关的行为障碍、失眠和重性抑郁障碍等方面也展现出潜在疗效。

• 精神分裂症：在部分Ⅲ期和Ⅱ期试验中显示，卢美哌隆42mg组在主要终点（PANSS减分值）上与安慰剂相比，均值差异有统计学意义。并在一些次要终点上，卢美哌隆组与安慰剂相比有统计学意义的改善，如在PANSS中阴性量表得分、一般精神病理量表得分、亲社会因子得分以及个人和社会功能量表中的得分均有明显改善，提示其可能有助于患者社会功能的恢复。

• 双相抑郁：在一项全球多中心试验中，卢美哌隆组在主要终点（MADRS总分较基线的改善）上与安慰剂组差异有统计学意义。

• 睡眠障碍：一项针对睡眠障碍患者的双盲、安慰剂对照、交叉设计的临床试验发现，与安慰剂相比，卢美哌隆显著增加了慢波睡眠时长，降低了入睡后清醒时间，且该效应呈剂量依赖性。同时，卢美哌隆还增加了总睡眠时间和睡眠效率，显示出在睡眠障碍治疗方面的潜力。

• 阿尔兹海默症：在一项Ⅱ期临床试验中，卢美哌隆在健康老年受试者中安全且耐受性良好，且可改善健康老年人的语言学习和记忆能力，提示其可能有助于改善阿尔茨海默病患者的识别记忆，但仍需进一步大样本的临床试验验证。 

综上，强生的此次收购预示着强生开发策略将重新向神经科学领域倾斜，将进一步带动神经科学市场的热情，促使更多资源投入到精神领域药物的研发和创新中，有望推动该领域的快速发展，为精神疾病患者带来更多有效的治疗选择。

参考：

1. Mueser k t, Mcgurk s r. Schizophrenia. Lancet,2004,363(9426): 2063.

2. LEUCHT S, TARDY M, KOMOSSA K, et al. Antipsychotic drugs versus placebo for relapse prevention in schizophrenia a systematic review and meta-analysis. Lancet, 2012,379(9831): 2063.

3. 陈本川. 治疗精神分裂症新药: 对甲苯磺酸芦玛哌酮(lumateperone tosylate). 医药导报, 2020, 39(8): 1170.

4. 盛钦润,沈一峰,李华芳.新型抗精神病药：卢美哌隆.中国临床药学杂志,2021,30(05):389-395.

5. 李傲. 强生豪掷146亿美元，只为一款药. Available from: https://mp.weixin.qq.com/s/Xi7snqQb64tK-ok9H_luRQ