华西医院领衔跨国研究登Lancet子刊——不仅关乎「性福」，中美英近2万数据首次破译男性衰老的密码竟是它！

引言：睾酮的双重困境

某天门诊，45岁的王先生支支吾吾：“医生，我最近那方面不太行，还总觉得累…”查完激素六项，睾酮水平极低。这场景在男科诊室日复一日上演——性功能减退、肌肉流失、代谢综合征，这些“中年危机”背后，可能都藏着一个共同凶手：睾酮缺乏。

随着年龄的增长，男性会经历许多生理变化，其中之一就是睾酮水平的逐渐下降。睾酮不仅在性功能中扮演重要角色，还与多种衰老相关疾病如骨质疏松、心血管疾病等息息相关。近年来，许多研究开始探索睾酮在衰老过程中的作用，尤其是在男性生物学年龄（BA）加速中的潜在影响。

那么问题来了：睾酮低下仅仅是性生活的绊脚石，还是全身衰老的加速器？

2025年4月，著名国际期刊《柳叶刀》子刊 eClinicalMedicine 发表了一项由四川大学华西医院、北京大学、英国生物银行（UKB）等机构合作的重磅研究，通过分析中、美、英三国共1.7万余名男性数据，揭示了血清总睾酮（TT）水平与生物衰老加速（Klemera-Doubal 法生物年龄，KDM-BA）的负向关联，并首次证实接受雄激素剥夺治疗（ADT）治疗会显著加速前列腺癌患者的生物衰老。这意味着，睾酮可能不仅是“性福开关”，更是男性抗衰的“时光逆转按钮”——这项研究或将改写男性健康管理的临床路径。

研究设计

该研究是一项跨国、多队列的观察性研究。数据来自于四个主要队列：美国的NHANES（n=6979）、英国的UKB (n=6058)、中国的WCNPCS (n=2133)和WCHAT (n=2080)，以及西华医院前列腺癌患者队列（RARP）(n=38)。统计学方案包括使用多元线性回归分析来评估睾酮水平和BA加速之间的关系，并进行亚组分析以评估不同群体中的异质性。所有分析均进行了偏倚控制，并使用了多重插补法处理缺失数据。

主要结局为睾酮水平与BA加速之间的关联；次要结局包括睾酮动态变化与BA加速变化之间的关系，以及ADT对BA加速的影响。

研究队列简介

研究结果：睾酮水平如何改写男性衰老轨迹？

1. 横断面研究：睾酮越高，衰老越慢

在中、美、英三国超1.1万男性的横截面研究中，血清总睾酮（TT）水平与生物年龄加速（KDM-BA差值）呈显著负相关：

美国NHANES队列：睾酮每升高1个单位，生物年龄加速减少0.078年（95% CI: -0.099至-0.057，P<0.0001）。睾酮最高四分位（Q4）人群比最低（Q1）年轻0.044年（P<0.0001）。

中国WCHAT队列：睾酮每升高1个单位，生物年龄加速降低0.015年（95% CI: -0.023至-0.006，P=0.0005）。有趣的是，当前吸烟者的睾酮抗衰效应最强（β=-0.026，P=0.0003），可能与烟草对性腺轴的复杂调控有关，可谓是吸烟者的“意外红利”。

年龄亚组差异：NHANES队列中，60岁以上男性的抗睾酮抗衰效应更强（β=-0.109 vs. 年轻组 β=-0.042，交互P =0.031），提示睾酮对老年群体的保护作用更突出。

2. 纵向动态：睾酮上升与衰老减速“双向奔赴”

英国UKB队列的纵向数据显示，睾酮相对变化与衰老加速变化呈线性负相关：睾酮相对变化每升高1个单位，衰老加速变化值降低0.047年（95% CI: -0.057至-0.038，P<0.0001）。

四分位分析：睾酮上升幅度最大的Q4组，生物年龄加速变化值比下降组（Q1）低 0.120 年（趋势P<0.0001），且在糖尿病患者中效应翻倍（β=-0.102 vs. 非糖尿病 β=-0.044，P交互 = 0.004），暗示睾酮可能通过改善糖代谢间接延缓衰老。

3. ADT治疗：前列腺癌患者的“衰老加速器”

38例接受术后ADT的前列腺癌患者，治疗13个月后生物年龄加速平均增加1.804年（P<0.001），而单纯手术组无显著变化（P=0.18）。

讨论：睾酮抗衰——是神话还是科学？

这项横跨三大洲的研究，首次为 “睾酮调控生物衰老” 提供了多维度证据。为何NHANES的效应值远大于中国队列？可能与美国人群更高的肥胖率、更低的睾酮基线水平有关——当身体处于 “睾酮饥饿” 状态时，补充带来的收益更显著。亚组分析还揭示了 “吸烟削弱睾酮保护”“高血压抵消抗衰老效应” 等现象，提示临床需关注患者整体健康状态。

值得注意的是，研究发现ADT治疗加速衰老，但样本量较小（n=38）且为回顾性设计，需谨慎解读。此外，不同队列的睾酮测量方法差异（质谱法 vs. 化学发光法）可能导致偏倚，未来需统一检测标准。

这项横跨2万男性的研究实锤：睾酮越高，生物年龄越年轻！ADT治疗让前列腺癌患者衰老加速1.8年，堪称「时光加速器」。虽然因果链尚未理清，但数据强烈提示——睾酮管理可能是男性抗衰的新战场（但需警惕ADT的潜在风险）。

临床医生可关注中老年男性睾酮水平，尤其在前列腺癌管理中平衡肿瘤控制与衰老风险，未来需更多干预性研究夯实证据。此外，长期睾酮替代治疗的安全性（如前列腺癌风险）仍需大型RCT验证。临床医生可将睾酮检测纳入中老年男性健康评估，但切勿盲目推荐激素治疗，需权衡个体获益与风险。

参考文献：

Huang W, Deng L, et al. Dynamics of serum testosterone and biological aging in men: insights from Chinese, American, and British populations. EClinicalMedicine. 2025 Apr 1;82:103178.