延长晚期乳腺癌生存期，FDA批准首个口服雌激素受体降解剂

近日，美纳里尼集团旗下的生物制药公司Stemline宣布美国FDA已经批准其Elacestrant(艾拉司群)的新药申请，用于ER+/HER2-、ESR1突变的且内分泌治疗后疾病进展的转移性乳腺癌患者。

据悉，这是FDA批准的首个口服雌激素受体降解剂，也是FDA首次批准针对带有ESR1突变的ER+/HER2-晚期转移性乳腺癌的新疗法。

研究发现：艾拉司群组疾病进展或死亡风险降低了45%

FDA对艾拉司群的批准是基于一项III期的临床试验结果。

这是一项代号为EMERALD的多中心、随机对照和开放标签的III期临床试验，该研究入组了478例ER+/HER2-转移性绝经后女性和男性患者，其中228例伴有ESR1阳性突变，且均接受过内分泌治疗后再出现疾病进展。

研究者将入组的患者按照1：1的比例随机分为接受艾拉司群和其他内分泌治疗(如氟维司群、来曲唑、阿那曲唑、依西美坦)，旨在评估艾拉司群是否延长了患者的无进展生存期(PFS)。

结果发现，在228例(48%)有ESR1突变的患者中，艾拉司群组的中位PFS为3.8个月(95%CI：2.2，7.3)，氟维司群或芳香酶抑制剂组为1.9个月(95%CI：1.9，2.1)，艾拉司群组疾病进展或死亡风险降低了45%，结果具有统计学意义。

2022年12月，Stemline也发布了一项基于之前接受过CDK4/6抑制剂的对照研究结果，发现在那些存在ESR1阳性突变，且接受CDK4/6抑制剂治疗至少12个月的乳腺癌患者中，艾拉司群组的中位PFS为8.6个月，而对照组仅为1.9个月，艾拉司群显著延长了ESR1突变患者的无进展生存期。

另外在安全性方面，艾拉司群与其他内分泌治疗一致，大多数不良反应为轻中度，主要包括骨骼疼痛、恶心和血脂升高等。

艾拉司群成为内分泌治疗后疾病再进展的选择方案

乳腺癌经常被称为女性的“粉红色杀手”，发病率居女性恶性肿瘤首位。

在我国，每年约有30万女性被诊断出乳腺癌，尤其在东部沿海和经济发达的大城市，乳腺癌发病率上升趋势明显。

随着医疗水平的提高，乳腺癌已经成为疗效最佳的实体肿瘤之一，除化疗以外，靶向治疗和内分泌治疗为乳腺癌提供了新的治疗方向。

根据美国国家癌症研究所(NCI)估计，ER+/HER2-乳腺癌约占乳腺癌病患的70%左右，这类病患在初期可以通过内分泌阻断疗法治疗，但随着疾病进展，肿瘤会对此疗法产生抗性，同时也会累积许多突变，给治疗增加了困难。

艾拉司群是一种非甾体的口服雌激素受体降解剂，在ER+的乳腺癌细胞中以剂量依赖的方式降解雌激素受体，抑制雌激素受体靶向基因的转录功能，从而抑制癌细胞的增殖。

根据香港济民药业了解到，艾拉司群的推荐剂量为345mg，每日一次随食物口服。

备注：ER+：雌激素受体阳性，HER2-：人表皮生长因子受体2阴性，ESR1：雌激素受体6号染色体基因，CDK4/6抑制剂：雌激素受体靶向药。

参考资料：

[1] FDAapproves elacestrantforER-positive,HER2-negative, ESR1-mutated

advanced or metastatic breast cancer’。

[2] Bidard FC、Kaklamani VG、Neven P 等人。‘Elacestrant (oral selective estrogen

receptor degrader) versus standard endocrine therapy for estrogen

receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced

breast cancer: results from the randomized phase III EMERALD trial’《临床肿瘤学杂志》(J

Clin Oncol);2022;40(28):3246-3256。doi:10.1200/JCO.22.00338。