5年随访数据大公开！这个抗病毒药物用于长期治疗到底如何？

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引语：长期使用B/F/TAF 5年，病毒学抑制率≥98%  

人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者不仅需要尽早，更需要终身长期进行抗反转录病毒治疗（ART）。因此治疗中所用药物的长期疗效和安全性便成为了临床的焦点话题。此前，1489研究以及1490研究4年随访联合分析已经证实了由比克替拉韦（BIC）和恩曲他滨/丙酚替诺福韦（F/TAF）联合制成的比克恩丙诺片（B/F/TAF）用于ART初治的成人HIV感染者的疗效和安全性。

那么更长时间之后，B/F/TAF又有何表现？一起来看看2022年反转录病毒和机会性感染会议（CROI）大会上公布的1489研究、1490研究的5年随访数据！

抗疫期间用药的正确姿势：坚守ART不断药底线！

HIV感染目前尚无法痊愈，一旦感染，病毒将在体内不断复制。如今HIV感染已经成为一类慢性疾病，与其他慢性疾病一样需要进行长期管理，需要坚持服用药物抑制病毒，以改善病情、预防传播。若中途停药，通过复制增长的病毒将会不断攻击免疫细胞，使患者免疫系统持续受损。因此用药依从性也就成了HIV感染者长期管理中的重要一环。

2021年，美国卫生与人类服务部（DHHS）发布的《成人和青少年HIV感染者抗反转录病毒药物使用指南》[1]（简称2021 DHHS指南）也明确给出了ART的治疗目标：

● 最大限度地抑制病毒复制，使病毒载量降低至检测下限并减少病毒变异；

● 重建免疫功能； 

● 降低异常的免疫激活；

● 减少病毒传播，预防母婴传播；

● 降低HIV感染的发病率和病死率，减少非艾滋相关疾病的发病率和病死率，使患者获得正常的预期寿命，提高生命质量。

新的治疗目标下，自然也对临床治疗方案提出了更高的要求。

去年疫情期间，为了保障患者用药依从性、达到ART治疗目标，中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心提出“应对新冠疫情挑战，坚守艾滋病抗病毒治疗不断药底线”的方针，联合全国多家定点机构开通购药渠道，并给出了明确的疫情下抗病毒治疗药物的取药方案[2]。

在这一特殊时期下，抗病毒药物的选择也成为了医患双方关注的问题。英国HIV协会临时出具的指南（简称BHIVA临时指南）中指出，疫情期间由于检测人员和试剂短缺，基线病毒载量与基线耐药性检测、病毒载量和安全性监测、常规咨询等方面的条件均受到限制，因此建议优选高效、高耐药屏障、毒性风险低，且药物间作用少的ART方案[3]。

B/F/TAF便是BHIVA临时指南指定的新型冠状病毒肺炎流行期间HIV感染者一线ART选择[3]。

研究“双雄”又有新消息？5年随访数据大公开！

由强效骨干药物（即F/TAF）与第三代整合酶抑制剂（即BIC）强强联合制成的最小三联单片制剂——B/F/TAF因其启动快速、可强效且长期抑制病毒、安全性良好等优点，被广泛应用于临床。

此前，两项随机、双盲、多中心、Ⅲ期试验——1489研究和1490研究发现，B/F/TAF可以快速抑制病毒，使用后第4周，感染者HIV-1 RNA下降平均值近3log10，第12周时，病毒学抑制率更是高达96.3%[4-7]。

那么这一重磅药物长期效果又如何呢？

1489研究和1490研究4年随访联合分析已经证实，HIV感染者用药期间未发现任何相关耐药事件或近端肾小管疾病/服用肾功能相关停药事件的发生[8-9]，因不良事件而停药的几率更是≤1%[10]，足见其安全性。

而2022年CROI大会又进一步公开了这两项研究的5年随访数据。

结果显示，第240周时，HIV感染者病毒载量仍然达到并维持HIV-1 RNA＜50 cp/mL，病毒学抑制率≥98%。且在两项研究的最终耐药性分析中，均未出现因耐药导致治疗失败的病例，进一步证明了B/F/TAF治疗初治成人HIV-1感染者的有效性和耐受性[11]。

图1 1489研究和1490研究240周病毒学结果

在安全性方面，整体仅有0.8%的参与者因药物相关不良事件停止用药，且仍无近端肾小管疾病/服用肾功能相关停药事件发生[11]。

此外，从基线到240周的空腹血脂值分析显示，5年随访期间，HIV感染者的总胆固醇和高密度脂蛋白的比值（TC：HDL）较为稳定，纳入研究后，每年仅新增1%-3%的参与者开始使用降脂药物。感染者脊柱和髋关节骨密度也仅受到微小影响，240周的平均下降幅度不超过0.29%[11]。

可见无论是初期启动还是长期用药，B/F/TAF都展示出了亮眼的起效快、强效和安全性良好等优势。

小结：

在特殊时期，如何选择高效、高耐药屏障、毒性风险低的ART方案成为HIV感染者面临的一大难题。1489研究、1490研究5年随访结果再一次证实，B/F/TAF启动快速、可强效且长期抑制病毒、安全性良好。基于此，BHIVA临时指南也强烈推荐B/F/TAF作为HIV感染者疫情期间的优选方案，助力疫情期间的HIV感染长期管理！

参考文献：

[1]The DHHS panel on antiretroviral guidelines for adults and adolescents-a working group of the Office of AIDS Research Advisory Council (OARAC). Guidelines for the use of antiretroviral agents in adults and adolescents with HIV [EB/OL]. (2019-12-18) [2021-08-06 ]. http://bccfe.ca/news/in-the-news/guidelines-use-antiretroviral-agents-adults-and-adolescents-with-hiv.

[2]源于官方公众号“中国疾控艾防中心”：https://mp.weixin.qq.com/s/19gvN-8SB7k3ZsPBAyPCQw

[3]BHIVA interim ART guidelines COVID-19 v2 07082020. Accessed 18 SEP 2020

[4]Sax PE, Pozniak A, Montes ML, et al. Coformulated bictegravir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide versus dolutegravir with emtricitabine and tenofovir alafenamide, for initial treatment of HIV-1 infection (GS-US-380-1490): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3, non-inferiority trial. Lancet. 2017;390(10107):2073-2082.

[5]Podzamczer D, et al. AIDS 2018. Amsterdam, NL. Poster THPEB038

[6]Wohl DA, Yazdanpanah Y, Baumgarten A, et al. Bictegravir combined with emtricitabine and tenofovir alafenamide versus dolutegravir, abacavir, and lamivudine for initial treatment of HIV-1 infection: week 96 results from a randomised, double-blind, multicentre, phase 3, non-inferiority trial. Lancet HIV. 2019;6(6):e355-e363.

[7]Stellbrink HJ, Arribas JR, Stephens JL, et al. Co-formulated bictegravir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide versus dolutegravir with emtricitabine and tenofovir alafenamide for initial treatment of HIV-1 infection: week 96 results from a randomised, double-blind, multicentre, phase 3, non-inferiority trial. Lancet HIV. 2019;6(6):e364-e372.

[8]Workowski K, et al. vCROI 2021. Poster 415

[9]Collins, Sean (Hindman, Jason). CROI 2021 Poster 2268.

[10]Ambas J, et al. vIAS 2021. Poster #PEB151

[11] Wohl D, et al. CROI 2022, Poster 494

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