糖尿病药物再次跨领域突破！GLP-1和二甲双胍显著减少哮喘发作

昨天（11月18日），国际著名期刊JAMA子刊发表了一篇名为「Antidiabetic Medication and Asthma Attacks」的文章，是由伦敦帝国理工学院（Imperial College London）研究团队基于英国临床实践研究数据库 (Clinical Practice Research Datalink，CPRD) 进行的大规模研究。该研究首次揭示了常用糖尿病药物二甲双胍类药物和胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）类药物（如：司美格鲁肽、利拉鲁肽等）在降低哮喘发作风险方面的潜在效果。有研究称，约一半的哮喘患者同时存在代谢异常（如肥胖或糖尿病），因此，这一发现或为哮喘治疗开辟全新方向。

文章链接：https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/article-abstract/2826086

研究概述与设计

该研究是一项结合自我对照病例系列研究（SCCS）和基于人群的队列研究的混合研究，使用了2004年至2020年间英国临床实践研究数据库（CPRD）的数据，结合住院和死亡率数据，旨在探讨糖尿病药物二甲双胍及GLP-1类等辅助降糖药物与哮喘急性发作风险之间的关联。

● 纳入标准：新接受二甲双胍治疗的伴有2型糖尿病的成人哮喘患者。

● 纳入人群：SCCS纳入4278名患者（女性2617人，占61.2%；平均年龄52.9岁），IPTW队列纳入8424名患者（女性4690人，占55.7%；未暴露组平均年龄61.6岁，暴露组平均年龄59.7岁）。

● 主要结局：首次哮喘急性加重事件，包括短期口服糖皮质激素治疗、非计划性哮喘相关的医院就诊或死亡。

研究主要结果

二甲双胍的作用

SCCS研究显示，二甲双胍与哮喘急性发作风险降低约30%相关（IRR=0.68，95%CI：0.62-0.75）；IPTW队列研究显示类似结果（HR=0.76，95%CI：0.67-0.85）。并且，此关联不受糖化血红蛋白（HbA1c）、BMI、血嗜酸性粒细胞计数或哮喘严重程度的影响。

GLP-1类药物的作用

GLP-1 类药物是唯一显示额外益处的辅助降糖药物。在联合使用 GLP-1 类药物的患者中，哮喘发作的风险进一步降低了约40%（IRR=0.60，95%CI：0.49-0.73），显示出显著的协同增效作用。

思考：糖尿病药物为何能缓解哮喘？

研究团队推测，这种药物的哮喘治疗效果可能与其抗炎作用以及对气道重塑和过度反应的调控有关。

● 二甲双胍：具有强大的抗炎功能，能够逆转哮喘患者气道炎症和高反应性，改善气道健康。

● GLP-1 类药物：这类药物作用的受体不仅存在于脑部等部位，还分布于肺部，可能通过调节气道的过度反应从而发挥作用。

未来展望：临床试验迫在眉睫

根据该研究结果，对于患有2型糖尿病的哮喘患者来说，合用二甲双胍和GLP-1 类药物可将哮喘的发病率降低约70%。因此，早期给予二甲双胍或 GLP-1 类药物可能成为一种有效的哮喘干预策略。虽然本研究提供了重要的证据，但作者强调仍需通过随机对照试验进一步验证这些药物在哮喘治疗中的作用机制和疗效。

总之，这项研究不仅拓展了糖尿病药物的适应症范围，也为哮喘的综合管理带来了新希望。

参考文献：

1. Lee B, Man KKC, Wong E, Tan T, Sheikh A, Bloom CI. Antidiabetic Medication and Asthma Attacks. JAMA Intern Med. Published online November 18, 2024. doi:10.1001/jamainternmed.2024.5982

2. Ernie Mundell. Diabetes Meds Metformin, GLP-1s Can Also Curb Asthma. Published on: Nov 19, 2024. Available from: https://www.healthday.com/health-news/asthma/diabetes-meds-metformin-glp-1s-can-also-rb-asthma