揭秘高血压背后的炎症机制：免疫调节治疗的新视角

高血压作为全球健康的重大挑战，其复杂的病理生理机制一直是医学研究的热点。传统的治疗策略主要集中在降低血压上，但近年来，随着对免疫机制在高血压发病中作用的深入了解，一种全新的治疗思路逐渐浮现——免疫调节治疗。本文将深入探讨高血压与炎症之间的联系，特别是白细胞介素在其中扮演的角色，以及如何通过免疫调节来改善高血压及其相关器官损伤，为临床治疗提供新的策略和方向。

关于高血压的最新发现

-针对单个白细胞介素或几乎整个免疫系统的抗炎干预措施显示出不同的有益效果。

-免疫调节（针对免疫系统的特定部分）在某些高血压患者群体中显示出有益结果，但这并不适用于免疫抑制（针对整个免疫系统）。

-免疫调节干预措施能够改善高血压的治疗预后，且独立于动脉压。

-研究表明白细胞介素（如IL-1β和IL-17）是免疫调节的靶点。

-除了白细胞介素，针对avb-3整合素和基质金属蛋白酶-2或使用实验性细胞疗法在高血压器官损伤中显示出有益效果。

-NLRP3炎症体/IL-1β/内皮细胞/T细胞轴似乎是高血压持续炎症的重要介质。

-尽管免疫调节作为高血压的病因治疗可能具有优势，但针对免疫网络而非单个白细胞介素似乎更为重要。

高血压的免疫学

-肾炎症被认为是高血压发展的主要贡献因素，包括盐敏感性高血压。

-多种白细胞介素，包括IL-1β，在高血压动物的肾脏中升高。

-研究揭示了IL-1β在糖尿病小鼠肾炎症和盐敏感性高血压中的作用机制。

-IL-1β阻断似乎不仅能够保护小鼠免受肾炎症，还能降低上皮钠通道的表达和平均动脉压。

-IL-6介导的炎症反应损害了高盐环境下ENaC的下调，并促进了盐敏感性高血压的发展。这些发现特定存在于雄性小鼠中，而雌性小鼠中对IL-6的炎症反应则不存在。

-研究还发现，高血压患者中IL-22的肾脏和血浆水平升高。

白细胞介素相互作用介导高血压肾脏炎症和损伤的示意模型

高血压的病理生理学

-先天和适应性免疫系统的炎症细胞在高血压和目标器官损伤的发展中起着重要作用。

-抗原呈递细胞（APCs）在高血压中激活适应性T细胞反应中起着核心作用。

-NLRP3炎症体在APCs中的激活对盐刺激有反应，并且依赖于上皮钠通道和IsoLGs。

-活化的NLRP3通过上调IL-1β来极化T细胞，产生过量的IL-17和IFN-γ。

-记忆T细胞也是IL-17和IFN-γ的来源，它们在反复的高血压刺激后触发血压升高。

高血压治疗中的免疫靶点

-抗炎治疗可以分为免疫调节（或抗细胞因子）和免疫抑制两大类。

-CANTOS试验表明，尽管IL-1β拮抗剂canakinumab降低了主要不良心血管事件的发生率，但并未降低高血压的发病率。

-其他针对IL-6或IL-17的抗细胞因子方法报告了治疗后动脉压没有变化。

-免疫抑制剂甲氨蝶呤的CIRT试验中，治疗并未降低IL-1β和IL-6的水平或血压和心血管事件。

-免疫调节方面，DEL-1在两种不同的实验性高血压模型中显示出强大的效果。

-实验性TNF-α抑制保护自发性高血压大鼠免受肾损伤，而不影响动脉压。

-细胞疗法通过增强一氧化氮的产生和抑制内皮细胞炎症分子的表达来改善内皮功能。

DEL-1在高血压中抗炎作用的机制模型

高血压中的炎症标志物

-目前尚未解决的问题是，潜在的抗炎干预措施是否可以普遍应用于高血压人群，还是应该限于特定的高血压患者群体。

-识别可能揭示高风险患者的炎症标志物似乎是重要的。

-多个工作组推荐除了传统的炎症标志物外，还应通过血流介导的扩张来评估内皮功能。

结论

-揭示高血压病理生理学中的免疫机制已经明显扩展了其已经多因素的病因学。

-精确描述潜在的免疫机制可能为高血压的病因治疗创造新的可能性。

-降低动脉压无疑仍然是治疗的重要目标，但对免疫机制的更好理解将重点从简单的与压力相关的高血压原因转移到与相关器官损伤的原因的机制洞察上。

-初步的实验和临床干预研究清楚地表明，在高血压中针对免疫系统可能对各种器官系统产生有益的结果，而独立于降低动脉压。

-临床研究也表明，尝试使用单一目标的免疫抑制或免疫调节可能不足够，甚至可能是有害的。

-进一步揭示炎症标志物及其在免疫网络中的相互作用对于更有效地调节高血压疾病至关重要。

随着对高血压病因学理解的不断深化，免疫调节治疗提供了一种创新的方法来应对这一全球性健康问题。通过针对特定的免疫途径和细胞因子进行干预，我们不仅能够改善血压控制，还可能直接减轻由高血压引起的器官损伤。尽管目前的研究结果令人鼓舞，但仍需更多的临床试验来验证这些治疗方法的安全性和有效性。未来，我们期待免疫调节治疗能够成为高血压管理的重要组成部分，为患者带来更全面的保护和更好的生活质量。

参考文献：

【1】Deussen A,Kopaliani I.Targeting inflammation in hypertension.Curr Opin Nephrol Hypertens.2023;32:111–117.DOI:10.1097/MNH.0000000000000862.