儿科医生必看！利拉鲁肽能成为治疗儿童肥胖的“灵丹妙药”吗？

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随着经济的蓬勃发展，我们发现孩子们的腰围似乎也跟着“膨胀”起来，越来越多的小胖墩出现在我们的视野中。这种现象不仅影响了孩子们的活力和健康，也引起了社会各界的广泛关注。在这样的背景下，一篇在NEJM上发表的文章展示了GLP-1类药物利拉鲁肽在儿童肥胖中的最新研究成果。

利拉鲁肽是一种GLP-1类似物，其作用包括增强饱腹感、降低食欲和能量摄入，已获美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准用于成人和12岁以上青少年的长期体重管理，作为生活方式干预的辅助治疗。然而，对于更小年龄段儿童的安全性和有效性，尚缺乏研究数据。

研究设计

该研究是一个随机、双盲、安慰剂对照的IIIa期试验，旨在评估利拉鲁肽对6-12岁肥胖儿童的疗效和安全性。研究在全球23个地点开展，纳入82名符合条件的儿童，按2:1比例随机分配至利拉鲁肽治疗组（n=56）或安慰剂组（n=26）。利拉鲁肽组儿童接受每日皮下注射剂量为3.0 mg（或耐受的最高剂量），剂量从0.6 mg起始，逐周递增0.6 mg，达到目标剂量。所有参与者在接受利拉鲁肽或安慰剂注射的同时，也接受标准的生活方式干预。研究主要终点是基于基线的体重指数（BMI）变化百分比，次要终点包括体重变化百分比及BMI下降至少5%的比例。治疗持续56周，随后有26周的随访。

研究结果

1. 主要结果

●  主要终点：经过56周治疗，利拉鲁肽组的BMI较基线平均下降了5.8%，而安慰剂组的BMI则增加了1.6%。两组的BMI变化百分比差异为-7.4%（95% CI：-11.6至-3.2；P<0.001）。

●  次要终点

- 在体重变化上，利拉鲁肽组的体重较基线平均增加了1.6%，安慰剂组则增加了10.0%。两组体重变化的差异为-8.4%（95% CI：-13.4至-3.3；P=0.001）。

- 在BMI下降至少5%方面，利拉鲁肽组有46%的参与者达到了这一标准，而安慰剂组仅为9%（OR=6.3，95% CI：1.4-28.8；P=0.02）。

主要终点和次要终点结果

2. 次要结果

利拉鲁肽组有35%的参与者达到了BMI下降至少10%的标准，而安慰剂组仅有4%。此外，利拉鲁肽组在BMI相较于95百分位数的百分比及BMI标准差评分等指标上均表现出显著优于安慰剂组的效果。到第56周时，利拉鲁肽组的BMI达到相应年龄和性别的95百分位数的平均百分比为119.8%，而安慰剂组为136.9%。BMI标准差评分在利拉鲁肽组和安慰剂组分别为2.9和3.6。

从基线到第56周的BMI95百分位数变化

3. 心血管和代谢风险因素 

利拉鲁肽组显示了潜在的积极影响，特别是在舒张压和糖化血红蛋白（HbA1c）水平的改善方面。两组之间的舒张压差异为-4.2 mm Hg（95% CI：-8.4-0.0）。HbA1c水平变化方面，利拉鲁肽组比安慰剂组有更显著的降低（-0.2% vs -0.1%，差异为-0.1%，95% CI：-0.2-0.0）。尽管收缩压也有所降低，但差异未达到显著性水平（-3.4 mm Hg，95% CI：-8.9-2.0）。

4. 安全性和生长发育指标

利拉鲁肽组和安慰剂组分别有89%和88%的参与者出现了不良事件，主要为轻中度的胃肠道不适。

利拉鲁肽和安慰剂组在身高、骨龄及青春期发育评分等方面的变化基本一致，未见显著差异。

讨论

该研究显示，利拉鲁肽在6-12岁肥胖儿童中可显著降低BMI和体重，与安慰剂组相比，利拉鲁肽组达到了更高比例的BMI下降，进一步证实了该药物在这一人群中可能的疗效和安全性。重要的是，BMI下降在随访期间有一定回升，表明肥胖的长期管理仍需持久干预。研究还发现，利拉鲁肽对舒张压和HbA1c的改善具有潜在益处，虽然对收缩压的影响尚不显著。这种效果在较低年龄段的肥胖儿童中的表现甚至优于青少年，提示早期介入的潜在优势。

安全性方面，利拉鲁肽主要的不良反应为胃肠道不适，多为轻中度，主要出现在剂量调整期。大部分胃肠道不良事件能够通过剂量调整、用药中断等方式得到控制。研究显示，利拉鲁肽对儿童的生长发育指标无显著不良影响。

总结

该研究表明，利拉鲁肽在6-12岁肥胖儿童中显著降低了BMI和体重，具有良好的潜在疗效和安全性。对临床医生而言，该研究为利拉鲁肽在儿童肥胖管理中的应用提供了重要参考，提示药物干预在常规生活方式干预效果不足时可能的治疗选择。

参考文献

Fox CK, Barrientos-Pérez M, Bomberg EM, et al. Liraglutide for Children 6 to <12 Years of Age with Obesity - A Randomized Trial. N Engl J Med. 2024 Sep 10. doi:10.1056/NEJMoa2407379. Epub ahead of print. PMID: 39258838.