本周「8.30-9.6」资讯：莫德纳mRNA猴痘疫苗新突破｜FDA批准Novavax 新冠疫苗｜赛诺菲新药在MS治疗中展现希望

一、莫德纳mRNA猴痘疫苗在非人类灵长动物试验中展现卓越效果

在非人灵长类动物模型中，莫德纳（Moderna）公司研发的新型mRNA疫苗mRNA-1769显示出了对抗猴痘 (mpox) 病毒的显著效果，相较于目前使用的改良型痘苗病毒安卡拉株（MVA）疫苗，表现出更优的防护能力。这项研究结果于本周（9月4日）已在Cell杂志上发表，为猴痘病毒的防控带来了新的希望。

研究图解

EV, 细胞外病毒; MV, 成熟病毒。

在这项研究中，研究员将18只猕猴平均分为三组：一组接种了MVA疫苗，一组接种了mRNA-1769疫苗，而另一组则未接种任何疫苗作为对照。接种疫苗后八周，所有猕猴都暴露于致命的猴痘病毒下。随后，研究人员对这些动物进行了为期四周的健康监测，并采集了血液样本以评估它们的免疫反应。

结果显示，相较于MVA疫苗，mRNA-1769在减轻症状、缩短病程以及降低病毒载量方面表现更佳。所有接种了疫苗的猕猴均在猴痘病毒挑战中存活，而未接种疫苗的对照组中有5只（83.3%）猕猴死亡。接种mRNA疫苗的猕猴在体重减轻、皮肤病变数量以及病变持续时间上均表现更佳，其皮肤病变数量平均只有54个，远低于MVA疫苗组的604个，且病变持续时间缩短了超过10天。

此外，mRNA疫苗组的猕猴在免疫反应方面也展现出了更高的抗体水平和更多样化的抗体功能。研究团队指出，mRNA-1769疫苗的血清不仅能有效中和猴痘病毒，还能够中和其他多种正痘病毒属的病毒，如牛痘病毒、鼠痘病毒、兔痘病毒，骆驼痘病毒和鼠疫病毒。

目前，mRNA-1769疫苗正在进行一期/二期临床实验(NCT05995275)，以评估其安全性、耐受性和免疫反应。莫德纳的这一进展为猴痘病毒的防治提供了新的策略，同时也为未来可能出现的类似病毒威胁提供了可能的解决方案。

二、FDA批准Novavax更新版COVID-19疫苗

美国食品药品监督管理局（FDA）于8月30日宣布，授予Novavax公司更新版COVID-19疫苗紧急使用授权，以更好地针对当前流行的变种病毒，提供更有效的保护。这一更新疫苗专门针对奥密克戎（Omicron）变种JN.1毒株，适用于12岁及以上的个体，以减少COVID-19重症、住院和死亡的风险。

尽管JN.1毒株曾经是美国的主要流行毒株，但根据最新的公共卫生监测数据，KP.2变体和KP.3.1.1变体已经成为美国更为流行的毒株，其中KP.3.1.1占据了主导地位。为了应对这一变化，FDA已经要求未来的COVID-19疫苗制造商将KP.2毒株作为2024-25年COVID-19疫苗的目标，以确保疫苗能够提供针对当前流行毒株的保护。

FDA生物制品评估和研究中心主任Peter Marks博士在声明中强调了COVID-19疫苗对公共卫生产生的积极影响，并指出接种疫苗仍是预防COVID-19的最有效方法。他鼓励所有符合条件的个体考虑接种更新版COVID-19疫苗，以获得更好的保护。

三、赛诺菲Tolebrutinib在MS治疗中取得突破，HERCULES研究显示显著疗效！

赛诺菲（Sanofi）公司在多发性硬化症（MS）治疗领域取得重大进展，Tolebrutinib在关键的3期HERCULES研究中显示出显著疗效，特别是在非复发型继发性进展型多发性硬化症（nrSPMS）患者群体中。这一成果不仅为患者带来新希望，也为MS治疗策略提供了新的视角。

HERCULES研究是一项随机、双盲的临床试验，旨在评估Tolebrutinib在延缓nrSPMS患者确定的残疾进展（CDP）方面的效果。研究结果显示，Tolebrutinib在延缓CDP方面达到了主要终点，与安慰剂相比，显著延长了患者CDP的时间。

与此同时，Tolebrutinib在另外两项针对复发型多发性硬化症（RMS）的3期临床试验GEMINI 1和GEMINI 2中，未能在减少年复发率（ARR）的主要终点上显示出优于奥巴捷（Aubagio）的效果。尽管如此，这两项研究的次要终点分析显示，Tolebrutinib在延缓6个月确认的残疾恶化（CDW）的时间上表现出显著延迟，这与HERCULES研究中观察到的CDP数据相一致。

赛诺菲研发负责人Houman Ashrafian博士强调，Tolebrutinib在解决残疾累积方面展现出前所未有的突破，这对于nrSPMS患者来说是一个巨大的进步。他认为，这一成果有望改变MS治疗的现有格局，尤其是在针对先天免疫和中枢神经系统方面。这些研究成果将在2024年9月20日举行的欧洲多发性硬化症研究和治疗委员会（ECTRIMS）医学会议上展示，为MS治疗领域带来新的科学见解和治疗方向。

赛诺菲的这些研究成果不仅为MS患者带来了新的治疗希望，也为MS治疗领域的发展注入了新的活力。随着未来更多研究结果的公布，我们期待Tolebrutinib能够为MS患者提供更多的治疗选择，并改善他们的生活质量。

参考文献：

1. Mucker, Eric M. et al. Comparison of protection against mpox following mRNA or modified vaccinia Ankara vaccination in nonhuman primates. Cell, Volume 0, Issue 0

2. LeMieux J. Mpox Protection: Moderna’s New mRNA Vaccine May Beat Today’s MVA Shot. GEN - Genetic Engineering and Biotechnology News. Published September 4, 2024. Accessed September 5, 2024. https://www.genengnews.com/topics/infectious-diseases/mpox-protection-modernas-new-mrna-vaccine-may-beat-todays-mva-shot/

3. FDA. FDA Authorizes Updated Novavax COVID-19 Vaccine to Better Protect Against Currently Circulating Variants. U.S. Food and Drug Administration. Published 2024. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-authorizes-updated-novavax-covid-19-vaccine-better-protect-against-currently-circulating

4. Reuters. FDA authorizes Novavax’s updated Covid vaccine targeting JN.1 strain. NBC News. Published August 30, 2024. Accessed September 5, 2024. https://www.nbcnews.com/health/health-news/fda-authorizes-novavaxs-updated-covid-vaccine-targeting-jn1-strain-rcna169065

5. Fidler B. Sanofi finds a silver lining in mixed MS drug results. BioPharma Dive. Published September 3, 2024. Accessed September 5, 2024. https://www.biopharmadive.com/news/sanofi-tolebrutinib-multiple-sclerosis-study-results/725852/