《科学》杂志：HIV疫苗获得新突破，抗体产生率高达97%

2022年12月2日，国际期刊《Science》杂志发表的一篇论文公布了艾滋病疫苗的人体Ⅰ期临床试验结果，表明诱导免疫系统对抗HIV的增强疗法是可行的。

该名为eOD-GT8 60mer的疫苗具有良好的安全性，在97%(36 人中的35人)的疫苗接种者中诱导产生了广泛中和抗体(bnAbs)。

首次人体试验取得积极结果

据悉，此项试验IAVI G001由国际艾滋病疫苗倡议协会(IAVI)宣布启动，评估种系靶向启动疫苗候选eOD-GT8

60mer(结合佐剂AS01B)的安全性和免疫反应，这也是对种系靶控策略进行的首次人体试验。

IAVI G001是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅰ期临床试验。参与试验的共有48位健康成年人：18人接种20微克疫苗(eOD-GT8

60mer)，8周后再接种相同剂量的含佐剂疫苗;18人接种100微克疫苗，8周后接种相同剂量的含佐剂疫苗;剩余12人接种了生理盐水安慰剂;佐剂为AS01B。

研究人员从参与者的血液和淋巴结中收集分析了免疫细胞，进行了表位特异性 B 细胞分选、B 细胞受体 (BCR)

测序以及生物信息学和统计分析，还生产了单克隆抗体并测量它们对疫苗抗原的结合亲和力。

结果表明，该疫苗具有高度的免疫原性，并诱导了类转换、抗原特异性和CD4bs特异性血清IgG反应。此外，eOD-GT8

60mer启动了来自VRC01类前体的不同区域的反应，并且在增强后保持了克隆多样性。

广泛中和抗体是如何发挥作用的?

一般来说，预防性疫苗是通过诱导产生抗体，以对抗病毒，针对流感和肝炎病毒的疫苗都是如此。但HIV具有快速突变和免疫逃逸能力强的特点，就使得疫苗研发极为困难。

科学家们发现，广泛中和抗体(bnAbs)能够摧毁HIV的许多变种，但难以通过接种疫苗产生。如果能设计出持续诱导bnAbs的疫苗，与T细胞免疫相结合，就可以实现对艾滋病原体的保护。

上述试验中提到的eOD-GT8 60mer疫苗就是一种自组纳米颗粒形式HIV疫苗工程蛋白(Env)，具有种系靶向性。这意味着，它可以通过靶向和刺激正确的抗体产生细胞来诱导广泛中和抗体的产生。

这种新的疫苗策略旨在刺激免疫系统以产生针对HIV的广泛中和抗体(bnAb)。这些抗体能与病毒的关键部位结合，且这些关键部位在不同HIV毒株之间的差别不大，因此它们可中和多种不同的快速突变的HIV病毒株。

如今抗病毒药物可以有效地抑制住HIV，并降低病毒传播，但这些药物并不能清除感染。若有一种能引发广泛中和抗体的预防性疫苗问世，才有可能真正清除艾滋病对公共卫生的重大威胁。

好消息是，该研究在触发VRC01类CD4bs

bnAbs的预防性疫苗研发上取得了一定的进展突破，研究人员正继续努力使bnAbs触发到其他HIV表位。随着研究的深入和技术的发展，相信针对HIV疫苗的靶点预防策略会不断优化迭代，将给HIV感染者带来新希望。

*除标注外，文中图片源自摄图网，已获平台授权

参考资料：

Vaccination induces HIV broadly neutralizing antibody precursors in humans,

Science, 378, 6623,, (2022).

https://www.science.org/doi/10.1126/science.add6502