病毒水平低就没事了？慢性乙肝患者，千万要重视低病毒血症

HBV DNA水平是乙肝抗病毒治疗的重要衡量指标。2019年慢乙肝防治指南指出，慢乙肝患者进行抗病毒治疗，HBV DNA水平越低越好。

当患者的HBV DNA持续处于低水平，却有可能是另一种棘手的情况——低病毒血症。2021年6月22日，海南省人民医院传染科副主任医师吴彪做客方舟健客直播间，为大家带来低病毒血症的治疗策略，现整理如下。

不能忽视的慢性乙肝低病毒血症

低病毒血症，是指经过抗病毒治疗后，患者血液中持续检测到低水平病毒的一种状态（2000IU/ml以下）。

国内研究数据显示，患者接受一线HBV抗病毒药物治疗一年半以后，有22.7%的患者会出现低病毒血症。

低病毒血症形成的根本原因是患者并未形成全部免疫应答，所以体内病毒未被完全清除，用药不当、服药方式错误、漏服药等情况，都有可能成为低病毒血症的潜在诱因。

一般来说，低病毒血症需要通过HBV DNA检查才能发现，因此，当体内病毒快速下降后，患者也不能掉以轻心，仍需要定期复查，才能监测体内病毒情况。普通的病毒检测，参考值在100~1000范围，而高灵敏度HBV DNA检测，检测下限<15IU/ml或<10IU/ml。建议患者选择高灵敏度HBV DNA检测，可以更早发现低病毒血症，避免潜在的风险。

低病毒血症可能促进肝炎恶化

在患者看来，这么低的病毒量，并不会造成病情反弹。但实际上，这些病毒并非“善茬”，仍然可能引起肝炎恶化，甚至还会增加肝硬化、肝癌的发生风险。

国内研究人员对239例慢乙肝患者进行分析发现，在长期服用恩替卡韦后，有163例出现明显的纤维化现象。

这部分人里，有30%的患者体内仍然可以检测到病毒，而且肝脏组织有明显纤维化现象。

低病毒血症的发生，还会增加肝癌发生风险。研究人员对慢乙肝患者进行了为期4.5年的观察，通过分析发现，病毒量在12IU/ml以下的人群，肝癌风险是7.9%，而低病毒血症的患者，肝癌发生率为14.3%，约为前者的两倍。若是肝硬化患者出现低病毒血症，肝癌发生率会更高，可达到23.4%。

一旦出现肝硬化、肝癌，就无法通过单纯的药物来控制病情，可能需要借助手术治疗，对身体形成创伤的同时，还会直接影响患者的生活质量，缩短生存期。

如何预防低病毒血症？

第一：初治患者，选择低耐药的一线抗病毒药物，如恩替卡韦（ETV）、替诺福韦（TDF）、丙酚替诺福韦（TAF）或长效干扰素。

第二：建议在专科医生指导下选择最佳的治疗方案。

如果出现低病毒血症，应该及时更换药物：

比如连续服药48周后，血液中仍检测有病毒，需要在医生指导下换药；

如果一开始服用的是恩替卡韦，可以更换为替诺福韦或丙酚替诺福韦，或者采用联合用药方案；

对于肝硬化患者，如果治疗24周，HBV DNA在2000IU/ml以上，就要进行用药调整。

第三，用药期间需要长期、定期进行随访。

检查项目包括肝功能、病毒NDA、血常规、肾功能、乙肝两对半、肝脏彩超、肝脏硬度和甲胎蛋白等。

肝硬化患者，每三个月要检查一次，其他患者每3~6个月检查一次，具体检查项目视情况而定。