减寿5年!研究实锤:感染艾滋病毒是如何加速身体衰老的?

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随着抗逆转录病毒治疗的应用,艾滋病患者的病情能得到良好的控制,预期寿命显著增加。

但越来越多的证据表明,长期感染HIV,可能与衰老相关的慢性疾病的早期发作有关,例如心脏病、肾病和认知障碍等。

近日,加州大学洛杉矶分校的研究人员在《Cell》子刊《iScience》上发表了题为“Accelerated aging with HIV begins at the time of initial HIV infection”的论文。

该研究表明,HIV对感染者的衰老有“早期和实质性”的影响,它会在短短2-3年内加速体内与正常衰老相关的生物变化。比起未感染者,HIV感染者的预期寿命缩短了近5年。

(图片来自论文截图

研究人员表示,在感染HIV后的最初几年甚至几个月里,病毒就已经在DNA水平启动了加速衰老的过程。

这说明了艾滋病预防和早期诊断的重要性,同时提醒感染者和医护人员,需提高对衰老相关问题的关注。

该研究分析了100多名男性在感染HIV前六个月或更短时间内收集的血液样本,并在感染后两到三年再次收集,然后将这些样本与同样数量、同一时期的同龄未感染者作对比。

这是一项为期35年的全国性研究,从1984年持续到2019年,也是首次以这种方式比较HIV感染者与非感染者的研究,所有参与者来自多中心艾滋病队列研究 (MACS)。


感染HIV后2-3年,身体衰老加速


研究着重分析了HIV如何影响DNA甲基化(一种可遗传的表观遗传修饰),即受环境、人的行为、其他外部因素如疾病的影响,基因的遗传信息未发生改变,但基因表达的性状变了。

主要研究指标是关于衰老的五种表观遗传变化,其中四种是“表观遗传时钟”,即利用基因的甲基化图谱来判断生理年龄,甲基化水平会随着年龄的增加而增加;另一种是基于端粒长度的评估,端粒长度会随着年龄的增加而逐渐缩短。

(图片来自论文截图

结果显示,所有HIV感染者在感染后2-3年里,表观遗传时钟都显示出明显的衰老加速,平均生物学年龄比实际的多了1.9-4.8岁,端粒也缩短了。

而在相同的时间间隔内,未感染者身上并没有发生类似的生物学年龄加速。

这项研究也存在局限性,参与者都是男性,且非白人的数量较少,结果可能不适用于女性。

此外,只有部分参与者接受了抗逆转录病毒治疗,总体样本量太小,不足以研究ART治疗对衰老过程的可能影响。


启发:早诊早治至关重要


研究人员表示,之后将研究这些特征是否可用于预测衰老相关疾病的风险,从而为干预治疗提供方向。

该研究也给了HIV感染者和临床医生启示:主动检测、积极治疗艾滋病很重要,不仅可以稳定T细胞并抑制病毒,还可以防止细胞老化;同时要注意监测相关的衰老合并症,如骨质疏松症、虚弱或肝病,及时干预。

希望大家都能认识到,对待艾滋病,永远是预防为先。即便现阶段已有了有效的治疗方法,然而,自感染HIV的早期,病毒就对身体造成了损害。因此,预防、早期检测和治疗是至关重要的。


参考资料:

[1]Elizabeth Crabb Breen et al, Accelerated aging with HIV begins at the time of initial HIV infection, iScience (2022).

论文链接https://doi.org/10.1016/j.isci.2022.104488

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