全球200国适用！北大团队首创无创筛查模型，精准锁定儿童脂肪肝风险

非酒精性脂肪肝病（NAFLD），现称为代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），主要表现为肝细胞内脂肪过度积累，是儿童慢性肝病的主要原因之一。全球约13%的儿童和青少年受到MASLD的影响，其中三分之二的病例可能在未被检测或干预的情况下持续到成年。在中国，NAFLD在儿童中的患病率为4.4%到7.0%，估计有700万到1120万6至14岁的儿童受到影响。这些患病儿童面临着早期发展严重肝病、高血压、代谢综合症、2型糖尿病、慢性肾病、心血管疾病和早亡的风险，给医疗保健和社会经济带来了巨大负担。

MASLD通常无症状，除非借助医疗设备，否则难以检测。目前肝活检仍然是诊断的金标准，但因取样误差、费用和出血风险等因素，限制了其使用范围。影像技术如超声、磁共振成像（MRI）和FibroScan®虽然提高了诊断准确性，但因需在医院环境中进行并依赖专业技术，阻碍了其在大范围人群筛查中的应用。

为了应对这些挑战，一项来自北大团队的研究近期发表在了The Lancet Regional Health -Western Pacific上，通过在北京和宁波的学校进行的横断面调查，系统评估和比较了现有的MASLD筛查预测模型，并成功开发出了一种基于腰高比（WHtR）的无创筛查工具。该工具不仅适用于早期识别和管理儿童MASLD，还能依据地区肥胖率进行适应性调整，为全球200个国家的MASLD筛查提供了实用指南。这一突破性研究为医疗专业人士提供了有效的筛查手段，具有重要的公共卫生意义。本文将对该研究做出深度解析。

研究方法

该研究使用两个数据集构建和验证模型。北京市的数据涵盖更广泛的年龄段，被用作训练集，而宁波市的数据用作验证集。训练集的数据来自2023年4月在北京市昌平区进行的学校调查，共1500名1至4年级的小学生和7年级的中学生参与了基线调查，其中596名儿童提供了完整的腹部超声、人体测量和空腹血样数据。验证集的数据来自宁波市“优化儿童和青少年干预效果”研究，共425名3年级小学生参与，最终422名儿童提供了完整的数据。

研究还使用了2019年全国学生体质与健康调查（CNSSCH）中的数据作为筛查人群集。通过腹部超声和FibroScan®检测分别诊断肝脂肪变性，并基于肥胖和心血管代谢风险标准定义儿童MASLD。

此外，研究通过多种人体测量和生化指标评估儿童的肥胖状况，并使用多种机器学习模型（如逻辑回归分析等）构建预测模型，最终选择腰围身高比（WHtR）作为最佳预测指标，进行全国范围内的MASLD筛查和肥胖流行率与MASLD流行率的关系分析。统计分析表明，MASLD在训练集和验证集中主要影响肥胖的男孩，并表现出较高的腰围、体脂率和甘油三酯水平。

研究结果

纳入儿童特征

1. 样本量：研究包括了1018名儿童，其中北京596名，宁波422名。

2. MASLD（代谢相关脂肪肝病）的患病率：

● 训练集：4.4%（596名中有26名）。

● 验证集：10.4%（422名中有44名）。

3. 特征分析：

● 训练集中，MASLD主要影响6-14岁的男孩以及超重和肥胖（OWOB）儿童，表现为腰围（WC）、体脂百分比（BFP）和甘油三酯（TG）升高。

● MASLD儿童的体重指数（BMI）、腰高比（WHtR）、脂肪肝指数（LAP）、代谢异常指数（VAI）、胰岛素抵抗指数（TyG）、TyG-BMI、TyG-WC、TyG-WHtR均较高，HDL-C水平较低。

● 验证集中，MASLD儿童表现出与训练集相似的特征。

最佳表现模型中不同指数的比较

1. 最佳表现模型：逻辑回归（LR）模型被选为最佳模型。

2. AUC（曲线下面积）：

● 训练集：所有指标的AUC范围为0.604至0.949。WHtR（AUC = 0.949, 95% CI: 0.924-0.968）在所有指标中表现最佳。

● 验证集：所有指标的AUC范围为0.718至0.848。TyG-BMI（AUC = 0.848, 95% CI: 0.796-0.901）表现最佳，其次为TyG-WHtR（AUC = 0.814, 95% CI: 0.746-0.881）和BMI（AUC = 0.813, 95% CI: 0.736-0.871）。WHtR（AUC = 0.776, 95% CI: 0.696-0.856）与TyG-BMI和TyG-WHtR的差异显著。

● 敏感性分析：儿童的OWOB（无论WHO标准还是中国标准）结果与主要分析一致，训练集与验证集之间的差异缩小。

● WHtR的最佳性能：最终选择WHtR作为最佳表现指标，模型中的截止值为≥0.48。

逻辑回归模型（LR）中的不同指标在训练集（TS，左）和验证集（VS，右）的比较

LR：逻辑回归，WHtR：腰高比，BFP：体脂百分比，BMI：体重指数，AUC：曲线下面积，PPV：正预测值，NPV：负预测值；箭头表示超出显示范围的值

推荐的肥胖流行率筛查阈值

中国儿童青少年健康调查（CNSSCH）：使用WHtR预测MASLD的流行率与各省的肥胖流行率关系。

● 肥胖流行率的40百分位和80百分位的百分位数分别为8.4%和12.0%：

a) 低于40百分位数：12个省中仅1省MASLD流行率高于零。

b) 40百分位-80百分位数：1省不适用筛查模型，其余11省MASLD流行率范围为0.2%（-3.4%, 7.9%）至6.7%（4.1%, 15.0%）。

c) 高于80百分位数：6个省均适用筛查模型，MASLD流行率范围为5.0%（2.2%, 12.9%）至21.5%（20.0%, 30.8%）。

● 中国标准下肥胖流行率的40百分位和80百分位的百分位数分别为10.6%和14.4%，结果与主要分析一致。

● 肥胖流行率的三分位数：7.4%和10.5%：

a) 第一个三分位数中，仅10省中的1省MASLD流行率高于零。

b) 第二个三分位数中，7省中的MASLD流行率高于零。

c) 最后三分位数中，所有省份均有MASLD流行率高于零。

基于WHO标准的MASLD流行率预测及其与肥胖流行率的关系

30个省的肥胖率第40百分位数和第 80 百分位数分别为 8.4% 和 12.0%。

全球推荐筛查趋势

1. 筛查推荐分类：

● 肥胖流行率≥12.0%：建议进行人群筛查。

● 肥胖流行率8.4%-12.0%：资源允许的情况下进行筛查。

● 肥胖流行率<8.4%：不建议进行筛查。

2. 近三十年趋势：

● 逐渐有更多国家被归类为“人口筛查推荐”或“资源允许”组，显示出儿童MASLD负担的增长。

● 2022年：

a) “人口筛查推荐”：包括美国、英国、巴西、阿根廷、中国、澳大利亚、伊朗等。

b) “资源允许”：包括加拿大、爱尔兰、德国、瑞典等。

● 1990年：只有1个国家被归类为“人口筛查推荐”，11个国家被归类为“资源允许”。

1990 年、2000 年、2010 年和 2022 年，根据世界卫生组织的标准，按照各国当年的肥胖流行率，对儿童进行 MASLD 负担筛查的建议

总结

该研究显示，WHtR是预测儿童MASLD的实用工具，推荐用于筛查儿童中MASLD的风险。建议在肥胖率≥12.0%的地区，WHtR≥0.48的儿童需进一步筛查；在肥胖率未知的地区，结合WHtR≥0.48和LAP≥668.22 cm × mg/dL的连续检测可作为进一步筛查的指示。虽然WHtR的成本效益和在不同人群中的表现需进一步验证，但该筛查模型为早期发现和管理儿童MASLD提供了有效的策略，对临床医生在处理儿童肥胖及相关疾病方面具有重要意义。

参考文献

Yunfei Liu, Youxin Wang et al. Establish a noninvasive model to screen metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease in children aged 6–14 years in China and its applications in high-obesity-risk countries and regions. The Lancet Regional Health -Western Pacific. 2024;49: 101150. Published:July 25, 2024. DOI:https://doi.org/10.1016/j.lanwpc.2024.101150