本周「8.16-8.23」资讯：FDA批准新药组合治疗NSCLC｜礼来替尔泊肽显著降低肥胖患者糖尿病风险｜百时美施贵宝与艾伯维竞速精神分裂新药

01. FDA批准拉泽替尼与埃万妥单抗联合疗法，为非小细胞肺癌患者开辟治疗新径

本周（8月19日），Janssen Biotech, Inc.宣布其新药拉泽替尼（LAZCLUZE™）和埃万妥单抗（RYBREVANT®）的联合疗法获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗携带特定表皮生长因子受体（EGFR）突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。

NSCLC是全球最常见的癌症之一，每年有数百万患者被诊断。尽管现有的靶向治疗和免疫疗法取得了进展，但携带EGFR特定突变的患者仍面临治疗选择有限的问题。拉泽替尼和埃万妥单抗的联合疗法为这一患者群体提供了新的治疗选择。

联合疗法的突破

EGFR突变是NSCLC的重要驱动因素，其中外显子19缺失和外显子21 L858R替代突变尤为关键。拉泽替尼和埃万妥单抗的联合疗法通过靶向这些特定突变，抑制肿瘤生长，为患者提供了更为精准的治疗。MARIPOSA试验是一项随机、多中心、三组对照的研究，共纳入1074名未经系统治疗的NSCLC患者。联合疗法组与奥希替尼单药治疗组相比，显著提高了无进展生存期（PFS），中位PFS分别为23.7个月和16.6个月，风险比为0.70。

在MARIPOSA试验中，联合疗法的治疗效果在各个亚组中均表现出一致性，包括不同年龄、性别、种族以及基线EGFR和蛋白尿水平的患者。这表明联合疗法具有广泛的适用性，并能为不同背景的患者带来显著的临床益处。

安全性考量

虽然联合疗法在提高PFS方面显示出显著效果，但也伴随着一些不良反应，如皮疹、肌肉骨骼疼痛等。特别值得注意的是，联合治疗观察到静脉血栓栓塞事件（VTE）的严重安全信号，因此在治疗初期建议给予预防性抗凝治疗。

总结

拉泽替尼联合埃万妥单抗的批准是NSCLC治疗史上的一个重要里程碑，为患者提供了一种新的、非化疗的一线治疗选择，预计将对提高患者的生存率和生活质量产生深远影响。随着更多临床数据的积累和研究的深入，这一联合用药方案可能为更多患者带来福音。

02. 替尔泊肽临床研究突破：降低2型糖尿病风险94%，为肥胖及超重成人带来新希望

在糖尿病治疗和预防领域，礼来公司的一项关键研究取得了令人瞩目的成果。GLP-1受体激动剂类药物替尔泊肽在名为SURMOUNT-1的临床试验中，显著降低了糖尿病前期伴肥胖或超重成人发展为2型糖尿病的风险，降幅高达94%。这项研究不仅为糖尿病的预防提供了新的科学证据，也为肥胖和超重人群带来了新的治疗选择。

图片来源：https://www.biopharmadive.com/news/eli-lilly-tirzepatide-diabetes-risk-obesity-study-results/724685/

SURMOUNT-1是一项为期三年的临床试验，针对糖尿病前期且伴有肥胖或超重的成人。在研究中，参与者被随机分配接受替尔泊肽或安慰剂治疗。结果显示，接受最高剂量15mg替尔泊肽治疗的成人，在三年内平均体重下降了约23%，远高于安慰剂组平均2%的体重下降。深入分析表明，替尔泊肽不仅在降低体重方面表现出色，还在预防2型糖尿病方面显示出了显著效果。

替尔泊肽的副作用与之前SURMOUNT-1研究中公布的结果一致，主要包括腹泻、恶心、便秘和呕吐。此外，较低剂量的替尔泊肽（5mg和10mg）与安慰剂相比也显示出了体重下降效果。

礼来公司计划将SURMOUNT-1的研究结果提交至医学期刊，并计划在11月初的ObesityWeek会议上公布详细数据。该研究结果的公布，使得礼来公司的股价上涨了近5%，市值超过9000亿美元。随着替尔泊肽在糖尿病治疗和体重管理方面的证据不断积累，礼来公司也在积极扩展其在睡眠呼吸暂停和心力衰竭等其他健康领域的潜在益处。替尔泊肽作为Mounjaro用于2型糖尿病治疗，作为Zepbound用于减重，市场需求巨大，公司一直在努力提高生产能力以满足需求。

03. 精神分裂治疗突破在望，KarXT与emraclidine竞逐新药市场

百时美施贵宝的KarXT和艾伯维的emraclidine两款新型抗精神分裂药物正引领一场治疗革新。KarXT，一种毒蕈碱受体激动剂，有望成为数十年来首个新型精神分裂治疗药物，而emraclidine则以其每日一次的给药优势和潜在的温和配方紧随其后。这两款药物均显示出在控制症状方面与传统抗精神病药物相比具有显著优势，且副作用较小，有望改善患者治疗依从性。

KarXT和emraclidine的作用机制相似，均通过调节多巴胺信号传递来减轻精神分裂症状，但emraclidine通过选择性阻断M4受体，提供了更为精准的治疗方式，减少了不必要的副作用。Ib期临床研究已证实emraclidine在六周治疗后能显著改善症状严重程度，且未观察到体重增加等副作用。

艾伯维通过收购Cerevel Therapeutics，不仅获得了emraclidine，还拓宽了其在精神和神经系统疾病领域的药物研发管线。此外，emraclidine的潜在应用不仅限于精神分裂，还可能扩展至阿尔茨海默病和帕金森病相关精神症状的治疗。

市场上还有其他几款新型精神分裂药物正在研发中，包括Neurocrine Biosciences的毒蕈碱受体激动剂、Boehringer Ingelheim的甘氨酸转运体1抑制剂iclepertin，以及Terran Biosciences的前药疗法和长效注射剂。这些新药的加入预示着精神分裂治疗市场将迎来激烈的竞争，同时也为患者提供了更多的治疗选择。

尽管市场竞争加剧，但精神分裂作为一种影响全球人口不到1%的疾病，其治疗领域仍存在巨大的未满足需求。随着KarXT和emraclidine等新药的即将到来，患者有望获得更有效、副作用更小的治疗新方案，这将是一个重要的治疗突破。

参考：

1.Food and Drug Administration. FDA approves lazertinib with amivantamab-vmjw for NSCLC [Internet]. U.S. Food and Drug Administration. 2024 [cited 2024 Aug 21]. Available from: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lazertinib-amivantamab-vmjw-non-small-lung-cancer

2.Johnson & Johnson. RYBREVANT® (amivantamab-vmjw) plus LAZCLUZETM (lazertinib) approved in the U.S. as a first-line chemotherapy-free treatment for patients with EGFR-mutated advanced lung cancer [Internet]. Jnj.com. 2023 [cited 2024 Aug 21]. Available from: https://www.investor.jnj.com/news/news-details/2024/RYBREVANT-amivantamab-vmjw-plus-LAZCLUZE-lazertinib-approved-in-the-U.S.-as-a-first-line-chemotherapy-free-treatment-for-patients-with-EGFR-mutated-advanced-lung-cancer/default.aspx

3.Eli Lilly and Company. Tirzepatide reduced the risk of developing type 2 diabetes by 94% in adults with pre-diabetes and obesity or overweight [Internet]. Prnewswire.com. 2024 [cited 2024 Aug 22]. Available from: https://www.prnewswire.com/news-releases/tirzepatide-reduced-the-risk-of-developing-type-2-diabetes-by-94-in-adults-with-pre-diabetes-and-obesity-or-overweight-302225947.html

4.Baxter A. As Bristol Myers’ schizophrenia drug nears approval, AbbVie and others hope to provide competition [Internet]. BioPharma Dive. 2024 [cited 2024 Aug 21]. Available from: https://www.biopharmadive.com/news/bms-karxt-schizophrenia-approval-abbvie/724555/