用于抑制 HIV-1 的长效药-CAB+RPV

cabotegravir (CAB) 和 rilpivirine (RPV) 的长效制剂已在 3 期研究中证明有效。POLAR (NCT03639311) 评估了 CAB+RPV 长效每 2 个月 (Q2M) 以及以前每天接受 LATTE 口服 CAB+RPV 的 HIV-1 感染者 (NCT01641809) 的抗病毒活性和安全性。

新抗逆转录病毒疗法 (ART) 的开发进展显着改善了对 HIV 感染者 (PWH) 的治疗。然而，一些与患者相关的问题与当前终身坚持每日口服药片的治疗模式有关。这些包括维持这种依从性、承担个人日常护理责任、污名化问题、每天提醒 HIV 感染状况以及内在医学问题，例如吞咽困难和药物-食物和药物-药物相互作用. 这些问题可能会影响治疗失败，因为即使是每日口服 ART 依从性的微小偏离也被认为会增加治疗出现耐药的风险，从而导致病毒学反弹。治疗依从性对于实现联合国艾滋病毒/艾滋病联合规划署 (UNAIDS) 95-95-95 2030 年目标至关重要，旨在确保所有接受抗逆转录病毒疗法的人中有 95% 能够实现并维持病毒抑制。

因此，需要开发新的抗逆转录病毒药物，以提供更方便的给药方式，同时保持高病毒学抑制率、可接受的安全性和高耐药屏障。可注射的长效抗逆转录病毒药物有可能减轻与每日口服方案相关的一些问题，减少给药频率并绕过胃肠道，以避免常见的药物-食物和药物-药物相互作用。此外，长效方案有可能通过最大限度地减少健忘和高药丸负担的影响来提高依从性。

Cabotegravir (CAB)，一种整合酶链转移抑制剂，和 rilpivirine (RPV)，一种非核苷类逆转录酶抑制剂，是两种药物。CAB+RPV 长效用于治疗病毒学抑制成人的 HIV-1 感染（HIV-1 RNA < 50 拷贝/ml）。监管批准基于几项大型临床研究，包括两项关键的随机 3 期研究，ATLAS (NCT02951052) 和 FLAIR (NCT02938520)，与每日口服比较方案相比，每 4 周给药一次的 CAB+RPV 长效肌内 (im) 注射具有非劣效性，能维持治疗。

在 3b 期 ATLAS-2 M 研究 (NCT03299049) 中，CAB+RPV 长效每 8 周的给药频率降低显示不劣于每 4 周给药。2b 期 LATTE 研究（NCT01641809）先于 ATLAS、FLAIR 和 ATLAS-2 M 长效临床评估，研究 CAB+RPV 的每日口服制剂与基于三药依非韦伦的 ART 相比以维持病毒抑制。

LATTE 在第 96 周证明了两种药物口服维持治疗 CAB+RPV 的抗病毒活性与依非韦伦加双核苷逆转录酶抑制剂相当。POLAR (NCT03639311) 是一项 2b 期滚动研究，评估抗病毒活性和安全性在 2b 期 LATTE 研究中。

在 LATTE 研究中筛选合格的 98 名参与者中，97 人进入了 POLAR 的维持阶段 [意向治疗暴露 (ITT-E) 人群]。一名参与者因心电图结果异常（QTc 间期延长）未通过筛查。

在入组者中，97 名参与者中有 90 人 (93%) 选择接受 CAB+RPV 长效治疗，而 97 人中的其余 7 人 (7%) 选择接受每日口服 DTG/RPV。

第 12 个月的疗效结果：

LA 组的两名 (2%) 参与者在第 12 个月没有病毒学数据；一名因 AE 停止治疗，另一名失访。AE，不良事件；CAB，卡博特韦；DTG，多替拉韦；LA，长效；Q2M，每 2 个月一次；RPV。

截至第 12 个月，CAB+RPV 长效组的 90 名参与者中有 86 名 (96%) 和 DTG/RPV 组的 7 名参与者中有 3 名 (43%) 报告了不良事件。所有报告的药物相关不良事件均为轻度（1 级）或中度（2 级）严重程度，其中大部分是 CAB+RPV 长效臂中的注射部位反应（ISR）。CAB+RPV 长效组中最常报告的非 ISR 药物相关不良事件是发热（8%，n = 7/90）和疲劳（4%，n= 4/90）。一名参与者在 DTG/RPV 组中经历了与药物相关的不良事件（头痛）。有 1 起因不良事件（CAB+RPV 长效组；药物相关的抑郁症不良事件）而退出，1 起药物相关的严重不良事件（CAB+RPV 长效组；注射部位外渗）通过以下方式解决当天引流，并没有导致研究中止。在 12 个月期间未观察到临床相关的不良事件模式。

总结

注射型 CAB+RPV 长效给药 Q2M 在之前接受口服 CAB+RPV 治疗的参与者中保持高水平的病毒学抑制，在 POLAR 研究的第 12 个月内，没有参与者出现病毒学无应答或符合 CVF 标准。注射型 CAB+RPV 长效方案耐受性良好，优于口服治疗，在 LATTE 研究中，该治疗经验队列曾接受每日口服 CAB+RPV 至少 5 年。总之，这些结果补充了在评估注射方案的大型 3 期研究中观察到的结果，并支持 CAB+RPV 长效作为 PWH 的有效且耐受性良好的 Q2M 维持疗法。