HIV耐药，最终一定会发生吗？感染者该如何应对？

抗逆转录病毒治疗（ART）的问世，已将艾滋病毒从一种致命的疾病转变为一种慢性疾病，然而却未能完全消除耐药性的演变。

相关文献报道，全球范围内正在接受一线抗病毒药物治疗感染者的耐药率为4%~28%，其中病毒抑制失败感染者的耐药率高达47%~90%。

什么是HIV耐药？

抗逆转录病毒药物通过抑制病毒复制起作用。当病毒基因序列发生变异，新的变异株对特定药物不敏感或敏感性下降，即使在药物作用下依旧能够复制自己时，这就是出现了抗药性。

HIV耐药是抗病毒治疗失败最常见的原因之一。目前所有的抗病毒药物，无论新药还是老药都可能出现耐药性。 

HIV耐药还分原发性耐药和继发性耐药两种情况。原发性耐药指感染者在服用某些抗病毒药物之前就已经对这些药物产生耐药，继发性耐药则是指在服用抗病毒药物的过程中发生了耐药。

令人担忧的是，HIV感染者耐药并不意味着只是对单独某个药物产生耐药。它可以对同一类中的所有药物产生部分或完全耐药性。例如，对拉米夫定(3TC)产生HIV耐药性的人也可能对恩曲他滨（FTC）产生耐药性，因为它们同属于核苷类逆转录酶抑制剂。

这就意味着，出现耐药后HIV感染者用药处方的选择受到很大的限制，治疗成本也会提高，同时也进一步增加其后期的死亡风险。

HIV耐药性是如何产生的？

首先我们要了解HIV耐药的形成因素。综合来看有以下三方面：

病毒本身——HIV是逆转录病毒，它在生命周期过程中是通过逆转录酶的作用进行复制，由于逆转录酶缺乏校正功能，HIV-1每个位点平均错误率高达到10-4～10-3之多。此外，HIV复制极快，一个感染者体内每天可以新产生上亿个病毒，即使无其他干扰因素，病毒自身就存在突变机会。

宿主本身——感染者在服药过程中依从性差，导致体内血药浓度低，病毒会产生突变。依从性与病毒抑制率成正相关，只有依从性达到95%以上，才能很好抑制病毒。

药物选择——药物选择中，如选用耐药屏障低的药物，加上感染者未有很好依从性，易诱发耐药。

一般来说，服药依从性好的患者基本上不会出现耐药，除非原发性耐药或者有其他导致耐药的因素存在。因为耐药只会发生在病毒复制的基础上。治疗后病毒复制得到快速的抑制，病毒水平在检测线以下，体内的HIV就不会对正在服用的抗HIV药物产生抗药性。

如何降低HIV耐药风险？

第一，如上文提及，良好的治疗依从性是预防耐药性的关键。在正确的时间和正确的频率服用药物，不要错过剂量。如果经常忘记服药，可以借助闹铃或者具有提醒功能的智能药盒，这样就会记得每天吃药。

如果确实错过了服药，请在记起后立即补服；如果快到下一次服药时间，只需等待下一次即可。

第二，在首次开始艾滋病毒治疗之前或病毒反弹后进行耐药性测试。测试结果将帮助医生选择可能对你的HIV病毒最有效的药物组合。

第三，诚实告诉医生你的生活方式。如果你服用药物有困难，请让他们知道，优先选择具有较低的耐药性风险的抗病毒组合方案并努力改善。

最后，耐药毒株还会交叉传播，如果你有可检测到的病毒载量和耐药病毒，那么你就有可能将耐药的HIV变异株传染给其他人。谨慎和持续使用安全套是预防HIV性传播的一种非常好的方法。

*除标注外，文中图片源自摄图网，已获平台授权

参考文献：

[1]Nowak M. HIV mutation rate. Nature 1990; 347(6293): 522. 

[2]Zuo Z, Liang S, Sun X, et al. Drug Resistanceand Virological Failure among HIV-Infected Patients after a Decade ofAntiretroviral Treatment Expansion in Eight Provinces of China[J]. Plos One,2016,11(12): e0166661.

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