癌症免疫疗法可以逆转HIV潜伏状态，清除治愈障碍

一项国际合作研究发现，癌症免疫治疗药物pembrolizumab可以逆转艾滋病毒潜伏状态，即病毒“隐藏”在接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者细胞内的能力，这是治愈艾滋病毒的主要障碍。 pembrolizumab是一种单克隆抗体，可以逆转免疫系统的“衰竭”。具体来说，当杀伤T细胞消耗殆尽时，它们会在细胞表面表达蛋白质，其中一种蛋白质叫做PD1。单克隆抗体，也被称为抗PD-1，通过阻断这些衰竭标记物，使杀伤T细胞恢复功能并杀死癌症。这种药物已经彻底改变了包括黑色素瘤在内的几种癌症的治疗方法。

在HIV的背景下，Peter Doherty感染与免疫研究所（Doherty研究所）所长Sharon Lewin教授和她的团队之前进行的研究发现，PD1耗尽标记物允许病毒隐藏起来。

发表在《科学转化医学》(Science TranslationalMedicine)杂志上的这项最新研究是pembrolizumab在同时携带艾滋病病毒的癌症患者中进行的最大的多中心前瞻性临床试验。Sharon Lewin教授说，到目前为止，只有案例报告显示抗PD -1的效果，因为也需要这种治疗治疗癌症的艾滋病毒感染者非常罕见。 

Lewin教授解释说:“将这种方法应用到没有癌症的HIV感染者身上并不是一件简单的事情。”

“目前免疫疗法的副作用很明显，例如，5%到10%的人会出现不良反应。在癌症环境中，这不是一个主要的问题，因为你患有一种危及生命的疾病，但在艾滋病中，情况就不同了。感染艾滋病毒的人现在可以正常健康地生活，因此任何治疗手段都必须具有非常低的毒性。

“在这项研究中，我们能够证明，在一个32名癌症患者的队列中，pembrolizumab能够扰乱艾滋病病毒库，这是一个非常令人兴奋的结果。” 这项研究通过位于西雅图弗雷德·哈钦森癌症研究中心(Fred Hutchinson Cancer Research Center)的癌症免疫治疗网络(Cancer Immunotherapy Network)在美国招募了参与者，临床试验由医学肿瘤学家、癌症免疫治疗专家托马斯·乌尔德里克(Thomas Uldrick)教授领导。 "我们很高兴与DARE的Lewin教授及其同事合作，利用这项针对HIV感染者癌症的重要临床试验来设计一项研究，以评估抗PD-1疗法对使用有效抗病毒药物治疗HIV的人的潜在HIV的影响，"Uldrick博士说。

在接受pembrolizumab治疗之前和之后，研究参与者的血液被采集。Lewin教授在Doherty研究所的团队，以及蒙特利尔大学和马里兰州弗雷德里克国家癌症研究所的合作者，对HIV病毒进行了研究。 Lewin教授说，将继续研究从这项研究中获得的样本，直到现在也了解了pembrolizumab如何改变对艾滋病病毒的免疫反应。

“这是一个难以置信的机会，因为我们确切地知道T细胞对什么做出反应。我们正在努力确定抗PD -1对艾滋病病毒特异性杀伤T细胞的作用，希望在逆转艾滋病病毒潜伏状态的同时，它也将加速免疫系统，以杀死艾滋病病毒感染的细胞，就像它对癌症的作用一样。”

More information: Pembrolizumab Induces HIVLatency Reversal in People Living with HIV and Cancer on AntiretroviralTherapy, Science Translational Medicine (2022).