本周「10.4-10.11」资讯：Dato-DXD在乳腺癌试验中未达到OS终点｜阿斯利康哮喘药物疗效亮眼，有望提前终止试验｜survodutide三期临床试验启动

一、阿斯利康: TROP2 ADC乳腺癌临床未达到OS终点

近期，阿斯利康宣布，与第一三共株式会社共同研发的TROP2 ADC药物Datopotamab deruxtecan（Dato-DXD），在TROPION-Breast01三期临床试验结果显示，与研究者选择的化疗相比，Dato-DXd对于无法手术或转移性激素受体（HR）阳性、HER2低或阴性（IHC 0, IHC 1+或IHC 2+/ISH-），且既往接受内分泌治疗和至少一种系统治疗的乳腺癌患者，总生存期（OS）没有达到显著改善。

TROPION-Breast01 是一项全球性、随机、多中心、开放标签的三期临床试验，共纳入了700例乳腺癌患者，评估Dato-DXd （6.0mg/kg）对比研究者选择的单药化疗（艾日布林、卡培他滨、长春瑞滨或吉西他滨）在这些患者中的疗效和安全性。该试验的双重主要终点是无进展生存期（PFS）和OS。关键次要终点包括客观缓解率、缓解持续时间、研究者评估的PFS、疾病控制率、首次后续治疗时间和安全性。之前该试验在PFS上展示出显著的统计学意义和临床意义，然而，OS分析未达到统计学意义。考虑到在试验过程中已有多种抗体偶联药物（ADCs）获批，患者疾病进展或治疗中断后的后续治疗可能影响了生存结果。

Dato-DXd的安全性与之前分析一致，表现在与化疗相比更低的3级或更高级别的治疗相关不良事件率，且未发现新的安全性问题。所有级别间质性肺疾病（ILD）的发生率仍然较低，未观察到新的3级或更高级别的ILD事件。

阿斯利康对Dato-DXd的前景仍保持乐观，还有多项围绕三阴性或HR低表达、HER2阴性乳腺癌患者的三期临床试验正在推进中。

二、Airsupra三期试验结果亮眼，有望提前终止试验

本周，阿斯利康公司宣布，其创新哮喘药物Airsupra（沙丁胺醇/布地奈德）在关键的三期BATURA三期试验中取得了积极成果。该试验表明，Airsupra作为按需使用的急救药物，与按需使用沙丁胺醇相比，显著降低了间歇性或轻度持续性哮喘患者（包括单独使用短效β2受体激动剂（SABA）、低剂量吸入皮质类固醇（ICS）维持治疗或白三烯受体拮抗剂（LTRA）维持治疗的患者）严重恶化的风险，达到了主要终点的统计学和临床意义。

BATURA试验是一项在美国开展的随机、双盲、平行组、事件驱动性研究，旨在评估按需使用的急救药物Airsupra相比按需使用沙丁胺醇，在12岁及以上间歇性或轻度持续性哮喘患者中的疗效和安全性。试验的主要终点是研究期间首次严重哮喘加重的时间，次要终点包括严重恶化率和系统性皮质类固醇的总使用量。Airsupra的安全性和耐受性在BATURA试验中与其已建立的资料一致，未报告新的安全问题。

Airsupra是美国批准的首个也是唯一一个抗炎救援药物，用于治疗或预防支气管收缩，并降低18岁及以上哮喘患者的恶化风险。Airsupra目前正在ACADIA三期临床试验中评估其对12至18岁以下青少年哮喘患者的疗效，同时也在BAIYUN三期临床试验中对中国患者进行研究。

三、survodutide获FDA突破性疗法认定，两项三期临床试验启动

本周，勃林格殷格翰宣布美国食品药品监督管理局（FDA）授予survodutide突破性疗法的认定，这是一种胰高血糖素/GLP-1受体双激动剂，用于治疗非肝硬化代谢功能障碍相关脂肪肝（MASH）的成年患者，特别是那些伴有中度或晚期纤维化（2期或3期）的患者。这一认定是基于survodutide二期研究中取得的显著结果。随着这一认定的获得，勃林格殷格翰宣布启动两项全球三期临床试验，分别为LIVERAGE和LIVERAGE-Cirrhosis，进一步评估survodutide在MASH和纤维化患者中的治疗潜力。

LIVERAGE试验预计将招募大约1800名成年患者，旨在评估survodutide在52周治疗后是否能改善MASH和/或肝纤维化，并在大约七年的长期随访中降低晚期肝病结果的风险。该试验分为两个部分，第一部分的主要终点是治疗52周后达到MASH消退且纤维化未恶化的患者比例，以及纤维化至少改善1分且MASH未恶化的患者比例。第二部分的主要终点是随访七年内，首次发生肝脏相关事件或全因死亡率的时间。

LIVERAGE-Cirrhosis试验则专注于评估survodutide在患有MASH和代偿性肝硬化（肝纤维化4期）的成年患者中的疗效。该试验预计将招募约1590名成年患者，主要终点是在大约四年半的时间内，首次出现肝脏相关事件的时间和全因死亡率。

Survodutide的突破性疗法认定和三期临床试验的启动，为MASH患者带来了新的治疗希望。随着这些试验的进行，期待survodutide能够为MASH患者提供更多的治疗选择，改善他们的生活质量。

参考：

1. AstraZeneca. Datopotamab deruxtecan final overall survival results reported in patients with metastatic HR-positive, HER2-low or negative breast cancer in TROPION-Breast01 Phase III trial. Astrazeneca.com. Published September 23, 2024. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/datopotamab-deruxtecan-final-overall-survival-results-reported-in-patients-with-metastatic-hr-positive-her2-low-or-negative-breast-cancer-in-tropion-breast01-phase-iii-trial.html

2. AstraZeneca. Airsupra demonstrated statistically significant and clinically meaningful reduction in the risk of severe exacerbations in patients with intermittent or mild persistent asthma in BATURA Phase III trial. Astrazeneca.com. Published October 7, 2024. Accessed October 11, 2024. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/airsupra-positive-results-phase-iii-batura-trial.html

3. Boehringer Ingelheim. Boehringer-ingelheim.com. Published 2024. Accessed October 11, 2024. https://www.boehringer-ingelheim.com/human-health/metabolic-diseases/survodutide-us-fda-breakthrough-therapy-phase-3-trials-mash