单次高剂量脂质体两性霉素B在艾滋病相关播散性组织胞浆菌病治疗中的随机试验研究

播散性组织胞浆菌病（DH）是拉丁美洲艾滋病患者的主要致死性疾病之一。本研究旨在评估单次高剂量脂质体两性霉素B（L-AmB）作为诱导治疗的安全性、临床和真菌学反应，并与传统治疗方案进行比较。

研究方法

该研究为一项前瞻性、随机、多中心、开放标签的II期非劣效性试验，于2020年2月至2022年4月在巴西的6家三级医疗中心进行。研究遵循国际协调会议良好临床实践指南和赫尔辛基宣言。研究获得巴西国家研究伦理委员会及所有参与中心的伦理委员会批准。研究对象为确诊为DH的成年艾滋病住院患者。治疗方案包括单剂量L-AmB（10 mg/kg）、双剂量L-AmB（第1天10 mg/kg；第3天5 mg/kg）和传统治疗方案（每天3 mg/kg L-Am，连续2周）。所有患者在诱导治疗后接受口服伊曲康唑治疗，并建议尽早开始抗逆转录病毒治疗。主要终点为第14天的临床反应，次要终点包括整体生存率、肾功能异常、贫血和肝功能异常。

研究结果

共有118名患者被随机分配至三个治疗方案。在单剂量L-AmB组中，第14天的临床反应率为84%，双剂量L-AmB组为69%，传统治疗方案组为74%（P = 0.69）。第14天的整体生存率分别为单剂量L-AmB组89.0%，双剂量L-AmB组78.0%，传统治疗方案组92.1%（P = 0.82）。在安全性方面，三种治疗方案的输液相关毒性、肾脏毒性、贫血、低钾血症、低镁血症和肝功能异常的发生率相似。

各研究组在第7天和第14天的肾脏和肝脏毒性表现

研究结论

单次10 mg/kg L-AmB的诱导治疗在艾滋病相关的组织胞浆菌病中是安全的。尽管临床反应可能不亚于标准L-AmB治疗，但仍需进行确认性的III期临床试验。单次诱导剂量将显著降低药物获取成本（>4倍），显著简化治疗过程，这在提高治疗可及性方面至关重要。

讨论

本研究展示了单次高剂量L-AmB作为DH诱导治疗的潜在优势，包括较低的输液相关毒性、可接受的肾脏毒性和电解质异常发生率。此外，单次高剂量L-AmB的药代动力学特性和组织渗透性支持了其在治疗严重影响肝脏、脾脏和网状内皮系统的DH中的使用。尽管单次高剂量L-AmB的疗效与标准治疗方案相似，但由于样本量较小，未能得出关于疗效的明确结论。未来的III期临床试验将进一步评估单次高剂量L-AmB的非劣效性，并可能为艾滋病患者提供一种更为经济、便捷的治疗选择。

参考文献

【1】Pasqualotto AC, Dalla Lana D, Godoy CSM, et al. Single High Dose of Liposomal Amphotericin B in Human Immunodeficiency Virus/AIDS-Related Disseminated Histoplasmosis: A Randomized Trial. Clinical Infectious Diseases. 2023;77(8):1126–32.