研究发现：HIV-1病毒是如何逃避免疫系统攻击的？

艾滋病又称为获得性免疫缺陷综合征(AIDS)，由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起，HIV会攻击人体免疫系统，让人逐渐丧失抵御疾病的能力，最终因严重感染、恶性肿瘤而致死。

免疫系统是我们的天然保护屏障，一般病毒侵入人体后，免疫系统就会产生免疫应答反应，产生抗体来抑制病毒复制。而艾滋病毒的危险性，正在于它具有极强的免疫逃逸能力，能感染免疫系统的重要细胞，“屏蔽”其报警系统，并不断自我复制。

近日，《Cell Reports》上发表了一项研究，揭示了HIV-1病毒是如何逃避免疫系统攻击的。

来自蒙特利尔大学CHUM研究中心的科学家们经研究发现，病毒蛋白Vpu的表达对于感染细胞逃避ADCC(抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用)至关重要。

ADCC是指，白细胞通过与病毒感染细胞和肿瘤细胞等靶细胞表面的IgG抗体结合，而杀伤这些靶细胞的作用。这是机体通过抗体清除被病毒或其他病原物感染细胞的主要途径，也是目前抗体药物发挥临床效果的作用机制之一。

此前许多关于HIV疫苗的研究，都是研发同类型抗体以预防病毒感染，且大多数感染者都或多或少拥有非中和抗体。

尽管如此，至今仍未有一种能彻底清除病毒的疫苗问世。既然抗体是有效的，为何在疫苗应用上看似不起作用呢？

研究者发现，在HIV-1病毒中，Vpu蛋白承担着保护感染细胞的角色。一旦在感染细胞中表达出来，就可以实现自我复制，而且非中和抗体就很难识别这些细胞，因此得以避开ADCC反应，躲过人体免疫系统对它的清除。

随后通过动物实验，这一观察得到了验证。与感染了HIV-1病毒的小鼠相比，那些感染了未表达Vpu蛋白的小鼠的病毒载量出现了下降！

（揭示HIV-1逃避宿主机体免疫系统攻击的新机制[1]）

早在2013年，研究团队就发现，感染细胞能免受ADCC反应的影响，因为病毒包膜在蛋白质Vpu和Nef（另一个保护者）的作用下会保持封闭状态，就不会被附近的抗体发现。

研究者表示，由于实验中使用的HIV-1病毒无法有效表达Vpu，感染细胞的外膜就会打开，失去了保护，就会受到抗体的攻击。

这很有可能解释了非中和抗体在实际应用中并不理想的原因。在现实情况中，因为两个保镖蛋白Vpu和Nef的存在，HIV总会处于警戒状态，成功躲避宿主的免疫系统。

这一研究结果具有重要意义，或能提供开发HIV新型疫苗及清除机体病毒的新策略。

通过使病毒的“隐形”机制失效，可让其更易被免疫细胞清除，或两者兼而有之。了解艾滋病毒逃避免疫系统的各种机制，有助于改进未来的治疗方法，包括药物与疫苗。

据联合国艾滋病规划署发布的《2022全球艾滋病防治进展报告：危急关头》，2021年，艾滋病大流行导致平均每分钟1人死亡。尽管我们有有效的治疗方法和预防、检测工具， 2021年仍有65万人死于艾滋病相关疾病，以及150万艾滋病病毒新发感染者。

当前艾滋病的治疗仍以抑制病毒为主，只要及早接受规范的抗病毒治疗，将病毒载量控制好，感染者同样能过上正常的生活。同时期盼更多的治疗进展与新药面世，早日终结艾滋！

参考文献：

[1]Jérémie Prévost，Sai Priya Anand，Jyothi Krishnaswamy Rajashekar，et al. HIV-1 Vpu restricts Fc-mediated effector functions in vivo, Cell Reports (2022).

DOI:https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111624