乳腺癌治疗迎来突破——礼来创新药Imlunestrant联合疗法PFS较单药延长近两倍，NEJM重磅发布

我国乳腺癌发病情况依旧严峻，ER+/HER2-类型患者占比大

乳腺癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤。2022年，中国乳腺癌新发病例数35.7万例，死亡病例约7.5万例。在每年新发病例中，约5%～10%的患者在确诊时即有远端转移。早期患者中，约20%～30%最终发展为晚期乳腺癌。

在乳腺癌的不同亚型中，雌激素受体（ER）阳性，人表皮生长因子受体2（HER-2）阴性（ER+/HER2-）乳腺癌是最常见的乳腺癌的常见亚型。这类患者的治疗近年来取得了显著进展，中位总生存时间（OS）已从2～3年延长至5年。随着临床研究的深入，治疗策略逐步优化，尤其是针对ER+/HER2-患者的治疗方案不断更新。

ER+/HER2-晚期乳腺癌的现有推荐治疗方案

对于ER+/HER2-的晚期乳腺癌患者，治疗目标是在控制病情的同时尽量延长生存时间并改善生活质量。

1. 治疗原则

在不伴内脏危象的患者中，现有指南推荐应该优先选择CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗。对于肿瘤迅速进展、内脏转移广泛或症状明显、存在内脏危象、需要快速减轻肿瘤负荷的患者，既往一般优先选择化疗。

2. 治疗方案

• 绝经后患者：在最新指南中，一线治疗推荐CDK4/6抑制剂联合内分泌药物的治疗方案如下表所示。

• 绝经前患者：去势治疗包括手术去势（双侧卵巢切除）、药物去势（促性腺激素释放激素类似物）和放疗去势（通过盆腔放疗进行卵巢消融，失败率高，目前已不再常规应用）。对于不愿行去势治疗的患者，在排除选择性雌激素受体调节剂耐药的情况下，可考虑他莫昔芬或托瑞米芬治疗。

EMBER-3研究获重大突破，Imlunestrant联合疗法显著延长患者PFS

在乳腺癌治疗领域，近年来新的研究不断推动治疗策略的优化与创新。其中，Imlunestrant是一种具有脑渗透性的口服选择性雌激素受体降解剂，可持续抑制雌激素受体，包括抑制那些带有ESR1突变的癌细胞。雌激素受体是治疗ER+/HER2-乳腺癌患者的核心靶点。

近日，国际顶级期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了EMBER-3研究的3期临床试验数据，揭示了Imlunestrant单药及其联合CDK4/6抑制剂阿贝西利（Abemaciclib）的治疗潜力，为ER阳性HER-2阴性乳腺癌患者带来了新的治疗希望。

研究设计概述

EMBER-3是一项多中心、随机、开放标签的3期临床试验，旨在比较以下三种治疗方案的疗效与安全性：

1. Imlunestrant单药治疗；

2. 研究者选择的标准内分泌治疗（SOC ET，包括氟维司群或依西美坦）；

3. Imlunestrant联合CDK4/6抑制剂阿贝西利。

试验共入组了874名ER阳性HER-2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者。这些患者的疾病在接受芳香化酶抑制剂（AI）治疗（伴或不伴CDK4/6抑制剂）后出现复发或进展。研究主要终点为无进展生存期（PFS），并对携带ESR1基因突变的患者和总体人群分别进行分析。

关键研究结果

Imlunestrant vs. 标准内分泌治疗

• 在携带ESR1突变的患者中，Imlunestrant显著延长了中位PFS，达到5.5个月，而标准治疗组仅为3.8个月（P<0.001）。

• 但在总体人群中，Imlunestrant与标准治疗的中位PFS差异不显著（分别为5.6个月和5.5个月，P=0.12），提示Imlunestrant的获益主要体现在ESR1突变患者中。

接受Imlunestrant单药与SOC ET治疗的PFS结果

（A）突变患者；（B）所有患者

Imlunestrant联合阿贝西利疗法 vs. Imlunestrant单药治疗

• 联合治疗组的中位PFS显著延长至9.4个月，而单药治疗组为5.5个月（HR=0.57, P<0.001）。

• 联合疗法在各个患者亚组中均表现出一致的PFS改善，无论是否携带ESR1突变。

接受Imlunestrant联合疗法与Imlunestrant单药治疗的PFS结果

（A）所有患者；（B）既往使用过CDK4/6抑制剂治疗的患者

安全性分析

• Imlunestrant单药总体耐受性良好，3级及以上不良事件的发生率为17.1%，低于标准治疗组的20.7%。

• 联合治疗3级及以上不良事件的比例为48.6%，主要包括中性粒细胞减少和腹泻，但均在可控范围内。

初步OS的结果

• 初步分析显示，Imlunestrant在总体人群中的总体OS与标准治疗无显著差异（HR=0.69, P>0.05）。

• 联合阿贝西利治疗的OS数据尚未达到，但PFS的显著改善预示着潜在的生存获益。

总 结

EMBER-3研究的成果不仅进一步验证了Imlunestrant单药在ESR1突变乳腺癌患者中的疗效，也明确了其联合阿贝西利方案在更广泛患者群体中的应用潜力。Imlunestrant不仅改善了患者的治疗体验，还为未来的乳腺癌治疗指南提供了重要的循证支持。随着更多临床试验数据的积累和新药研发的进展，未来乳腺癌治疗将取得更多的突破，为患者带来更多的生存希望和更好的生活质量。

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