INSTI或TAF相关的体重增加，是否提示需要换药？

大约 15% 的 HIV 感染者在接受整合酶抑制剂（INSTI） 或TAF（丙酚替诺福韦）方案治疗的头一到两年内体重增加 10% 以上，面临是否改用非 INSTI 或非 TAF 方案的临床问题。

专家说，答案尚不清楚。

"我认为医生通常不应该在体重增加的情况下才将患者从INSTI方案中切换出来，主要是因为我们不知道我们应该将这些患者切换到哪种方案，或者它是否有帮助，"Kristine Erlandson博士说。

可以肯定的是，她的团队进行的一项汇总分析表明，无论方案类型如何，切换到INSTI或TAF方案似乎确实会导致体重增加的问题（Clin Infect Dis 2021;73[8]：1440-1451）。她的小组发现，从各种方案切换到较新方案的个体中有6.4%的患者体重增加了至少10%，而那些仍然使用原来方案的人中这一比例为2.2%。

"虽然从阿巴卡韦切换到TAF与体重增加较少有关，但应该指出的是，阿巴卡韦对于患有糖尿病，高血压和高脂血症等多种心血管疾病危险因素的患者来说不是一个很好的选择，"Erlandson博士说。

对于考虑改变基于蛋白酶抑制剂（PI）的方案，Erlandson博士说，来自近23，000名抗逆转录病毒治疗（ART）初治HIV患者的观察性数据显示，接受基于PI的方案治疗的患者的体重仅比使用基于INSTI的方案的体重略低(J Int AIDS Soc 2020;23:e25484)，而她的小组的汇总分析显示，从PI切换到INSTI在体重增加方面与留在PI上相似（Clin Infect Dis 2021;73[8]：1440-1451）。

"因此，蛋白酶抑制剂的体重变化实际上并不比整合酶抑制剂好得多，"Erlandson博士说。

虽然由于担心体重增加，她已经看到越来越多的从业者将患者从INSTI转换为多拉韦林（DOR）方案，但Erlandson博士警告说，"我们真的没有很多数据来支持这种转变。

现有的发现好坏参半，DOR起始研究显示，体重增加与无HIV人群的预期相似（AIDS 2021;35[1]：91-99）。在一项针对未接受 ART 的个体的单开关研究中，随机分配到使用替诺福韦（TDF）+ DOR 或使用 TDF+EFV，96 周后开始使用 EFV 的患者转为DOR。参与者在96周时任一组的体重增加了1至1.2公斤，到第192周增加了2至3公斤（IAS 2021，摘要709）。

"这些体重增加肯定比我们在其他一些研究中看到的要少，但它也是一个不同的患者群体，包括更少的女性和更少的种族和少数民族，"Erlandson博士说。

从三药方案切换到双药方案似乎并没有限制体重增加，Erlandson博士补充说。具体而言，最近提出的一项研究发现，从几种三药方案之一切换到DTG / 3TC的患者平均体重增加2.1公斤，而继续使用基线三药方案的患者平均体重增加0.6公斤（IAS 2021，摘要1457）。

"一些患者在从一些三种药物方案转换后可能会经历令人印象深刻的体重增加的一个原因是，我们消除了EFV或TDF的体重抑制作用，"Erlandson博士说，并补充说TDF相关的体重抑制可能对患有艾滋病毒的孕妇有害。研究表明，这些患者在怀孕期间增加的体重少于建议的体重，并且可能产生更多的不良妊娠结局，包括早产和新生儿死亡率（Lancet 2021;397[10281]：1276-1292）。

Erlandson博士敦促临床医生首先与患者合作，改变生活方式，包括运动和饮食调整，而不是继续进行转换。

"这些改变不仅可以对体重产生重大影响，而且随着患者年龄的增长，这些改变不仅会对身体功能，力量和耐力产生重大影响，还可以控制糖尿病和高血压等代谢问题，并且可以减少其他合并症，例如睡眠障碍或情绪障碍，"Erlandson博士说。

INST相关体重增加的影响可能是显著的。

最近的研究表明，基于INSTI方案的体重增加的患者10年心血管疾病风险更高(Conference onRetroviruses and Opportunistic Infections [CROI] 2021, abstract 117)和其他数据表明，与未接受INSTI治疗的类似患者相比，INSTI治疗后6个月内发生糖尿病和高血糖的可能性增加了22%(危险比，1.22;95% CI,1.13-1.32)，在接受多DTG治疗的个体中效果最为显著(CROI 2021，摘要516)。

Wooten博士并不鼓励因为体重增加而切换到另一种方案，但她说："在某些体重增加并尝试了所有干预措施的患者中，仍然无法减肥或保持体重，并且正在考虑停止药物治疗，考虑切换到替代方案是合适的。