内异症促排卵新策略：地诺孕素和地屈孕酮治疗效果的前瞻性队列研究

地诺孕素 (DNG)是一种口服孕激素，可有效地治疗子宫内膜异位症，如缩小子宫内膜异位病灶，减轻疼痛。

在高孕激素状态下促排卵(PPOS)是一种新的卵巢控制性促排卵(COH) ，有报道表明，地屈孕酮(DYG)是适用于PPOS的孕激素。

这项研究的目的是比较地诺孕素和地屈孕酮对 COH期间进行PPOS患者的疗效。

将地诺孕素诱导的高孕激素促排卵方案作为治疗子宫内膜异位症的新策略：

一项比较地诺孕素和地屈孕酮治疗效果的前瞻性队列研究

研究方法及治疗方案

一项前瞻性，队列，平行，非劣效性试验，纳入150名子宫内膜异位症患者，这些患者于2018年2月至2020年5月在单个生殖中心接受辅助生殖技术治疗。

根据患者的最佳治疗选择进行分组。

地诺孕素组(n = 73)连续服用地诺孕素 2 mg。患者持续使用地诺孕素并根据自己的个人判断开始COH流程。

地屈孕酮组 (n = 77)。地屈孕酮组患者中尚未接受持续激素治疗的患者，在月经周期的第2天或第3天开始使用地屈孕酮同时进行促排卵刺激卵巢。之后根据受试者伴侣的精液参数，进行体外常规授精或是卵胞浆内单精子显微注射(ICSI)。

成功获得冷冻胚胎的患者停止使用地诺孕素，等待月经来潮;而地屈孕酮组的患者于取卵当天停止用药。

主要终点：内异症患者的受精成功率;

次要终点：卵母细胞成熟率，可存活胚胎数，临床妊娠率，每个冷冻胚胎移植(FET)周期的持续妊娠率和早期流产率。

研究结果

地诺孕素组有71名受试者，地屈孕酮组有74名受试者，145名受试者中，5名受试者因停止辅助生殖治疗而脱落，其中有17名受试者在进入COH之前有巧囊复发(>4cm)。

地诺孕素组和地屈孕酮组的受精率分别为77.2%和74.4%(非劣效边界为0.62，OR = 1.17: 95% CI= 0.862 ~ 1.576)。因此地诺孕素方案与地屈孕酮方案的非劣效性得到了证明，地诺孕素组的受精率不低于地屈孕酮组，满足主要终点。

地诺孕素组扳机日当天的E2、LH均值明显低于地屈孕酮组;

与地屈孕酮组相比，地诺孕素组患者治疗后所获得的卵母细胞数量较少(6.18±3.60 vs. 9.85±5.77)。然而，地诺孕素组患者的成熟卵母细胞比率显着高于地屈孕酮组(89.1%对78.9%)。

两组之间在受精率、卵裂率、有活力胚胎数量和高质量囊胚率方面均未发现显著差异，并且两组中均无患者发生卵巢过度刺激综合征(OHSS)。

地诺孕素组患者的临床妊娠率略高于地屈孕酮组，但没有达到显著性统计学差异，而种植率、早期流产率、持续妊娠率、活产率、出生体重、早产率之间也没有显著的统计学意义。

研究关键结果的讨论

本研究首次对不孕及内异症不能同时进行治疗这样的传统观念提出了挑战，研究显示，使用地诺孕素进行PPOS的疗效并不差于地屈孕酮，同时地诺孕素组的成熟卵母细胞率高于地屈孕酮组。

胚胎不受严重内异症的影响，使用地诺孕素方案获得的卵母细胞质量远高于使用地屈孕酮方案的患者。

与地屈孕酮组相比，地诺孕素组的生长卵泡数和取出的成熟卵母细胞数较低，这些结果可能是由于地诺孕素组中有大量的严重子宫内膜异位症患者。另一个可能解释地诺孕素组反应减弱的机制是地诺孕素抑制了卵泡生长，诱导卵泡闭锁，抑制原始卵泡向生长卵泡的招募。此外，地诺孕素与促性腺激素分泌的中等抑制有关，导致内源性雌二醇合成的适度降低。

在当前研究中，与地屈孕酮组相比，地诺孕素组扳机日当天的LH水平显著降低。这一发现表明，与地屈孕酮方案相比，地诺孕素方案比地屈孕酮方案对下丘脑和垂体活动的抑制作用更强，这可能是地诺孕素组所需的总hMG剂量增加和hMG给药时间更长的原因。

无症状性子宫内膜异位症的传统药物治疗包括黄体酮、达那唑和GnRH激动剂等，目的是抑制卵巢功能，降低血清雌二醇浓度，以缩小子宫内膜异位病变。然而，药物抑制的好处在停止用药后迅速逆转。因此，最佳的治疗过程是在停止治疗后尽快怀孕。

既往研究报道，周期前3-6个月GnRH激动剂治疗可提高子宫内膜异位症患者的妊娠成功率，然而，长期使用GnRH激动剂也被证明抑制着床因子的表达，从而导致子宫内膜容受性降低。Muller等人报道，与周期前给予GnRH激动剂的患者相比，IVF前接受较长疗程地诺孕素的患者的妊娠结局有所改善，地诺孕素被认为可以改善子宫内膜组织的孕激素抵抗。

与地屈孕酮相比，地诺孕素对孕酮受体具有良好的特异性，已被证明对子宫内膜异位症病变的增殖具有直接抑制作用，且与GnRH激动剂相比，地诺孕素对子宫内膜异位症病变具有更强的细胞减少作用。因此，在PPOS方案中使用地诺孕素可以进一步提高与ART相关的植入率和妊娠率。

地诺孕素与其他GnRH激动剂相关的不良反应较少，如骨密度降低和更年期症状。此外。地诺孕素比GnRH激动剂更便宜，而且可以口服。

地诺孕素的半衰期短至10

h，说明反复给药后无积累风险;因此，在停止治疗后，地诺孕素诱导的排卵抑制作用可迅速保留。因此。一旦获得高质量胚胎，患者可以计划停止地诺孕素治疗并启动FET周期。

研究结论

本前瞻性研究表明，地诺孕素是用于IVF患者PPOS方案的有效孕激素，与使用地屈孕酮进行PPOS治疗的结果相当。

此外，相对于使用地屈孕酮而言，使用地诺孕素进行PPOS

具有多个潜在优势，包括抗炎作用，抑制外科手术后子宫内膜异位症复发以及缓解与子宫内膜异位症相关的疼痛。

这项研究的结果表明，如果能够在继续服用地诺孕素的同时获得高质量的冷冻胚胎，子宫内膜异位症患者可能尽快怀孕而尽可能避免子宫内膜异位症的病情的进展。

仍然有必要进行其他研究，以确认使用地诺孕素的这种新的PPOS方案的可行性和长期安全性。