聚焦艾滋病预防和治疗的长效方案

艾滋病需要终身治疗，长效疗法已经成为艾滋病未来的治疗趋势。

卡博特韦可用于治疗和暴露前预防

2021年1月，美国食品和药品监督管理局（FDA）批准首个长效注射抗逆转录病毒药物Cabenuva（卡博特韦/利匹韦林，cabotegravir/rilpivirine）用于治疗成人HIV-1感染。患者仅需每月接受一次治疗，就能达到抑制病毒的效果。对于接受稳定的抗逆转录病毒治疗后达到病毒学抑制状态，对卡博特韦或利匹韦林均无已知或疑似耐药性，且无治疗失败病史的患者，该药可替代目前的抗逆转录病毒疗法。此外，FDA还批准了卡博特韦的片剂配方Vocabria，在接受Cabenuva治疗前与rilpivirine口服联用一个月，以确保由片剂转换为缓释注射配方前的耐受性良好。

在II/III期 HPTN-083试验中，中期分析表明与目前标准口服暴露前预防（PrEP）药物（富马酸替诺福韦酯-恩曲他滨）相比，卡博特韦防止HIV感染的效果提高69%。值得注意的是，卡博特韦预防HIV的效果并不是100%的，应用卡博特韦能很大程度降低HIV感染的风险，但仍有感染的可能。

Islatravir皮下植入物在HIV预防方面的进展

在2021年逆转录病毒和机会感染会议（CRIO）上公布的一项Ⅰ期安全性研究结果显示，islatravir植入可在长达一年的时间里预防HIV。在该项研究的3种islatravir剂量（48mg、52mg、56mg）中，植入物在12周时达到的活性药物浓度高于预先规定的PK阈值；预计在56mg剂量下，植入物可在长达一年的时间里提供高于预先规定的PK阈值的药物浓度。

该植入物放置在患者的上臂，并保持原位12周。副作用包括植入部位发红、疼痛、触痛和瘙痒。

islatravir 是一种高效的1型人类免疫缺陷病毒 (HIV-1) 核苷逆转录酶易位抑制剂，具有较长的细胞内半衰期，正在开发用于预防和治疗HIV-1。

耐药患者的治疗希望——lenacapavir

另一种长效制剂lenacapavir，在CRIO会议上公布的一项研究中显示了对多种药物耐药的HIV患者的病毒抑制作用。

研究发现，88%接受lenacapavir（n=21/24）治疗受试者在14天的功能性单药治疗结束时HIV-1病毒载量至少减少了0.5 log10，而安慰剂组的这一比例为17%（n=2/12）。事实上，72%的接受lenacapavir治疗的患者实现了病毒抑制。

所有患者在试验期间均报告了不良事件，最常见的是头痛、恶心、咳嗽、腹泻和皮疹，但均未导致研究中止。

在2021年国际艾滋病学会艾滋病科学大会（IAS 2021）上介绍了II/III期CAPELLA临床试验的最新发现。每6个月皮下注射一次lenacapavir，与其它抗逆转录病毒药物联用，使耐药性HIV感染者在第26周时达到病毒载量检测不到的标准（<50拷贝/ml）的患者比例达81%。

此外，lenacapavir口服或皮下注射，与口服恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺（F/TAF）联用，治疗初治HIV-1感染者的Ⅱ期临床CALIBRATE试验结果表明，在这一治疗组合下，有94%的初治患者在第28周时获得病毒抑制。

COVID和HIV感染

在IAS会议上提交的WHO关于亚洲、欧洲和非洲超过15000名HIV携带者的分析数据显示，HIV是COVID-19重症或危重症的独立危险因素。即使在对年龄、性别和共病情况进展调整后，HIV感染也与更高的院内死亡率相关。该项研究强调了将所有HIV携带者纳入国家COVID-19疫苗接种项目优先人群名单的重要性。

美国疾控中心（CDC）将HIV列为严重COVID的危险因素，并建议晚期或未经治疗的HIV感染者在两剂初级疫苗接种后至少28天接种第3剂mRNA COVID-19疫苗。