地贫新视界｜黄走方教授解析β-地贫靶向治疗前沿：罗特西普成焦点
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关注β-地中海贫血（β-地贫）是由于β-珠蛋白基因缺陷导致的遗传性溶血性疾病，其核心病理机制之一是无效造血，即红细胞前体细胞因β-珠蛋白合成不足而提前凋亡，导致成熟红细胞数量减少1。在我国南方地区，如广东、广西、海南、云南和贵州等地区是β-地贫的高发区1。
目前，规范性输血和去铁治疗仍是维持输血依赖型 β-地中海贫血（TDT）患者生存的主要方法1。然而，伴随医学研究的不断深入，在靶向无效造血、调节铁代谢以及基因治疗等作用机制层面的新型治疗，正逐渐成为研究的热点方向。
本期的“地贫新视界”，来自赣南医科大学第一附属医院血液内科的黄走方教授分享的主题为《日新月异，洞悉前沿——β-地中海贫血治疗领域进展》，结合2022年ASH（美国血液学会）年会最新研究数据，系统且深入地为我们讲解了β-地贫治疗领域的最新进展。
靶向无效造血机制：突破传统治疗的局限
在已上市药物与新型药物研发进展方面，黄教授详细介绍了目前的治疗格局。过去，β-地贫的治疗药物较为局限，如甲磺酸去铁胺注射剂、去铁酮片和地拉罗司分散片等，虽能在一定程度上减轻铁过载，但无法从根本上解决贫血问题，患者的治疗选择十分有限2。
近年来，靶向无效造血的创新药物——罗特西普（Luspatercept）的问世，为患者带来了革命性治疗选择。与传统机制不同，罗特西普作为一种新型Fc融合蛋白，作用于红细胞成熟的晚期阶段，通过与调控红细胞成熟的关键细胞因子——TGF-β超家族配体选择性地结合，降低异常增强的Smad 2/3信号通路转导，从而促进晚期红细胞成熟，使机体能够产生更多成熟的红细胞3。罗特西普这一机制针对β-地贫的重要病理机制，突破了传统治疗的“治标不治本”困境。
罗特西普在β-地贫治疗领域的关键进展1,4--7
罗特西普的循证医学证据：从临床研究到真实世界
1. BELIEVE研究：长期疗效验证8
在BELIEVE 3期研究中，罗特西普治疗TDT成人患者的效果显著。长期随访数据显示，
输血负担显著降低：罗特西普治疗240周持续降低输血负担。最近可用的时间点，罗特西普组输注的红细胞单位较基线的平均变化为-6.16（第193 - 240周；n=102），安慰剂组为+ 0.31（第49-96周；n=3）；其次，在整个治疗期间，患者输血平均减少4.72- 6.37单位/48周。
BELIEVE研究长期随访：输血负担较基线的平均变化8
铁代谢改善：血清铁蛋白（SF）和肝铁浓度（LIC）下降，高LIC（>15 mg/g dw）患者比例减少。
BELIEVE研究长期随访：SF水平从基线 ≥1000 μg/L变为< 1000 μg/L的患者比例8
2. 希腊真实世界研究：临床实践中的真实应用9
罗特西普不仅在临床试验中表现优异，在真实世界中的疗效和安全性也得到了验证。黄教授介绍了希腊的一项多中心、回顾性、横断面研究，该研究纳入了102例TDT患者，研究显示：
输血负担降低≥33%的患者比例达49%（13-24周对比基线）；并且有1例患者完全脱离输血；
安全性可控：不良事件以轻度为主（骨痛49%，疲劳32%），无治疗相关死亡病例。
这一真实世界研究为罗特西普的临床应用提供了有力的支持，进一步证明了其在实际治疗中的有效性和可靠性。
展望未来：新药研发蓄势待发
黄教授指出，罗特西普已在中国获附条件批准上市，而丙酮酸激酶激活剂（如Etavopivat）仍处于临床试验招募阶段，其最终的疗效和安全性还需进一步验证；靶向铁代谢的药物如LIPC - 401、PTG-300等也在不同的研发阶段，尚未能像罗特西普一样广泛应用于临床10。
除此之外，基因治疗作为β-地贫治疗的前沿方向，虽然取得了一些进展，但基因治疗目前仍面临着技术复杂、成本高昂、安全性等诸多挑战，且尚未在国内获批，短期内难以成为普遍的治疗手段。
相比之下，罗特西普作为一种已经获批上市且具有明确疗效和良好安全性的药物，在当前的临床治疗中具有不可替代的优势。
综上，罗特西普独特的靶向机制、坚实的循证证据及良好的安全性，使其成为当前临床实践中的变革性药物。正如黄教授所强调的：“罗特西普不仅降低了输血负担，更通过改善无效造血为患者带来了长期生存的希望。”未来，随着真实世界数据的积累和联合治疗方案的优化，罗特西普有望进一步巩固其在β-地贫治疗领域的核心地位，为全球患者点亮生命之光。
参考文献：
1. 中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组,中国输血依赖型β地中海贫血诊断与治疗指南（2022年版）.中华血液学杂志,2022，43(11) : 889-896.
2. 数据来源：医药魔方
3. BMS. 全球首个红细胞成熟剂利布洛泽®在国内上市. 14/06/22. https://www.bms.com/cn/media/press-release-listing/06142022.html
4. Cappellini MD, et al. N Engl J Med. 2020 Mar 26;382(13):1219-1231.
5. Cappellini MD, et al. Guidelines for the Management of Transfusion Dependent Thalassaemia (TDT) .4thed. 2021.
6. https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20220126102728166.html
7. Taher, A.T, et al. Guidelines for the Management of Transfusion Dependent Thalassaemia (TDT). 4thed. 2025.
8. ASH 2022 Presentation 3671
9. 2022 ASH Real-World Data on the Use of Luspatercept in Greek pts with TD Thalassemia
10. Bou-Fakhredin R, et al. Hematol Oncol Clin North Am. 2023 Apr;37(2):449-462.
2007-CN-2500013
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